Autologinen kasvain, joka tunkeutuu lymfosyytteihin potilailla, joilla on esikäsitelty metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset. Erityisesti potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus (joka todistetaan allekirjoituksella Yalen Human Investigation Committeen (HIC) hyväksymässä ICF:ssä).
• Kaikilla potilailla on oltava kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä (estrogeenireseptori negatiivinen, progesteronireseptori negatiivinen, HER2 negatiivinen) vuoden 2018 ASCO CAP -ohjeiden mukaisesti.
• Potilailla on oltava vahvistettu metastasoituneen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (vaihe IV) diagnoosi, joka on vahvistettu histologisesti American Joint Committee on Cancer [AJCC] -määritysjärjestelmän mukaisesti).
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi ja enintään kolme aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa metastaattisen taudin hoitoon.
• Potilaiden sairauden on oltava edennyt viimeisestä hoitolinjasta lähtien.
• Potilailla on oltava vähintään yksi resekoitava leesio, jonka halkaisija on vähintään 1,5 cm (tai 1,5 cm, jos näytteitä otetaan useista vaurioista) resektion jälkeen TIL-tutkimustuotteen tuotantoa varten.
• Potilailla on oltava jäljellä mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti kasvaimen resektion jälkeen TIL-valmistusta varten
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita suostumushetkellä.
• Tutkijan näkemyksen mukaan potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykystatus 0 tai 1 ja arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespuolisten osallistujien hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan kaiken protokollaan liittyvän hoidon saamisen jälkeen.

• Potilailla on oltava seuraavat hematologiset parametrit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta.
• Potilaiden on oltava seronegatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV1 ja HIV2) suhteen.
• Potilailla on oltava 21 päivän poistumisjakso viimeisestä syöpähoidosta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (eli NMA LD:n alkamista).

• Palliatiivinen sädehoito: aiempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että kaikki säteilyyn liittyvät myrkyllisyydet ovat hävinneet asteeseen 1 tai perustilaan;

  • RECIST 1.1 -vasteen kohteeksi arvioitavan kasvainleesion (-leesioiden) on oltava säteilyportaalin ulkopuolella (jos ne ovat kuitenkin portaalissa, niiden on oltava osoittaneet etenemistä);
  • Leikkaus/ennakolta suunniteltu toimenpide: aiemmat kirurgiset toimenpiteet ovat sallittuja edellyttäen, että haava on parantunut, kaikki komplikaatiot ovat parantuneet ja vähintään 14 päivää on kulunut (suurissa leikkaustoimenpiteissä) ennen kasvaimen resektiota.
• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista aiemmista syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista (TRAE) asteeseen ≤ 1 (yhteisten haittatapahtumien terminologiakriteerien [CTCAE], versio 5.0 mukaan).
• Potilaalla on oltava kirjallinen lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen.
• On kyettävä ja haluttava noudattaa opintovierailuaikataulua ja protokollavaatimuksia, mukaan lukien pitkän aikavälin seuranta (LTFU).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet elinsiirteen tai aiempaa solunsiirtohoitoa viimeisten 20 vuoden aikana, joka sisälsi ei-myeloablatiivisen tai myeloablatiivisen kemoterapian.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja:
• Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa, lukuun ottamatta niitä, jotka tarvitsevat steroideja lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on aktiivisia lääketieteellisiä sairauksia, jotka aiheuttaisivat lisääntyneen riskin osallistua tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän tai heikennetyn rokotuksen 28 päivän sisällä ennen NMA-LD:n aloittamista.
• Potilaat, joilla on minkä tahansa muodon primaarinen immuunikato (kuten vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus (SCID) ja hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS)).
• Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle.
• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 % tai jotka ovat New York Heart Associationin (NYHA) luokkaa II tai korkeampia.
• Potilaat, joilla on obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus ja joiden dokumentoitu FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa) on ≤ 60 % ennustetusta normaalista.
• Potilaat, joilla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (paitsi parantavasti hoidettu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole vaatinut hoitoa yli vuoden ajan.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 21 päivän sisällä NMA-LD-hoidon aloittamisesta.