Autologe tumorinfiltrerende lymfocytter hos patienter med forbehandlet metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå kravene til studiet. Specifikt skal patienten give skriftligt informeret samtykke (som dokumenteret ved underskrift på en ICF godkendt af Yale Human Investigation Committee (HIC).
• Alle patienter skal have en tredobbelt negativ metastatisk brystkræft (østrogenreceptor negativ, progesteronreceptor negativ, HER2 negativ) som defineret af 2018 ASCO CAP-retningslinjerne.
• Patienter skal have en bekræftet diagnose af metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (stadie IV) histologisk bekræftet i henhold til American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadiesystem).
• Patienter skal have haft mindst én og ikke mere end tre tidligere linjer af systemisk anticancerbehandling for metastatisk sygdom.
• Patienter skal have sygdomsprogression fra sidste behandlingslinje.
• Patienter skal have mindst én resekterbar læsion på mindst 1,5 cm i diameter (eller tilsammen 1,5 cm, hvis der udtages prøver af flere læsioner) efter resektion til produktion af TIL-undersøgelsesprodukt.
• Patienter skal have resterende målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 efter tumorresektion til TIL-fremstilling
• Patienter skal være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 og en estimeret forventet levetid på ≥ 3 måneder efter investigator.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller kvindelige partnere i den fødedygtige alder af mandlige deltagere skal være villige til at praktisere en godkendt præventionsmetode under behandlingen og i 12 måneder efter at have modtaget al protokol-relateret behandling.

• Patienter skal have følgende hæmatologiske parametre:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
• Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.
• Patienter skal være seronegative for det humane immundefektvirus (HIV1 og HIV2).
• Patienterne skal have en udvaskningsperiode på 21 dage fra sidste anticancerbehandling før den første undersøgelsesbehandling (dvs. start af NMA LD).

• Palliativ strålebehandling: forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at alle strålingsrelaterede toksiciteter er løst til grad 1 eller baseline;

  • Den eller de tumorlæsioner, der vurderes som mål for respons via RECIST 1.1, skal være uden for strålingsportalen (men, hvis de er inden for portalen, skal de have vist progression);
  • Operation/på forhånd planlagt indgreb: tidligere kirurgiske indgreb er tilladt, forudsat at sårheling er sket, alle komplikationer er løst, og at der er gået mindst 14 dage (ved større operative indgreb) forud for tumorresektionen.
• Patienterne skal være kommet sig fra alle tidligere anticancerbehandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) til grad ≤ 1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 5.0).
• Patienter skal have givet skriftlig tilladelse til brug og videregivelse af beskyttede helbredsoplysninger.
• Skal kunne og være villig til at overholde studiebesøgsplanen og protokolkravene inklusive langtidsopfølgning (LTFU).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget en organallograft eller tidligere celleoverførselsterapi inden for de seneste 20 år, som inkluderede et ikke-myeloablativt eller myeloablativt kemoterapiregime.
• Patienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser:
• Patienter, der er i systemisk steroidbehandling bortset fra dem, der har behov for steroid til behandling af binyrebarkinsufficiens.
• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Patienter, der har aktive medicinske sygdomme, der ville udgøre øget risiko for undersøgelsesdeltagelse
• Patienter, der har modtaget en levende eller svækket vaccination inden for 28 dage før starten af ​​NMA-LD.
• Patienter, der har nogen form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom [SCID] og erhvervet immundefektsyndrom [AIDS]).
• Patienter med en historie med overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlerne.
• Patienter, som har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere.
• Patienter, der har obstruktiv eller restriktiv lungesygdom og har en dokumenteret FEV1 (forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund) ≤ 60 % af forventet normal.
• Patienter, der har haft en anden primær malignitet inden for de foregående 3 år (undtagen kurativt behandlet lokaliseret malignitet, der ikke har krævet behandling i mere end 1 år.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for 21 dage efter påbegyndelse af NMA-LD-behandling.