Autologiczne limfocyty naciekające guz u pacjentów z wstępnie leczonym potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia wymagań badania. W szczególności pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (potwierdzoną podpisem na ICF zatwierdzonym przez Yale Human Investigation Committee (HIC).
• Wszyscy pacjenci muszą mieć potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (ujemny receptor estrogenowy, ujemny receptor progesteronowy, ujemny HER2), zgodnie z wytycznymi ASCO CAP 2018.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (stadium IV) zgodnie z systemem stopniowania American Joint Committee on Cancer [AJCC].
• Pacjenci musieli mieć wcześniej co najmniej jedną i nie więcej niż trzy linie ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych z powodu choroby przerzutowej.
• Pacjenci muszą mieć progresję choroby od ostatniej linii terapii.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną nadającą się do resekcji zmianę o średnicy co najmniej 1,5 cm (lub łącznie 1,5 cm, jeśli pobiera się próbki wielu zmian) po resekcji w celu wytworzenia badanego produktu TIL.
• Pacjenci muszą mieć pozostałą mierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST 1.1 po resekcji guza w celu wytworzenia TIL
• W chwili wyrażenia zgody pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Zdaniem badacza stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1, a przewidywana długość życia powinna wynosić ≥ 3 miesiące.
• Pacjentki w wieku rozrodczym lub partnerki w wieku rozrodczym uczestników płci męskiej muszą być chętne do stosowania zatwierdzonej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 12 miesięcy po zakończeniu całej terapii zgodnej z protokołem.

• Pacjenci muszą mieć następujące parametry hematologiczne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów.
• Pacjenci muszą być seronegatywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV1 i HIV2).
• Pacjenci muszą mieć okres wymywania wynoszący 21 dni od ostatniej terapii przeciwnowotworowej przed pierwszym badanym leczeniem (tj. rozpoczęciem NMA LD).

• Radioterapia paliatywna: dozwolona jest wcześniejsza radioterapia wiązką zewnętrzną, pod warunkiem, że wszystkie toksyczności związane z promieniowaniem ustąpią do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego;

  • Zmiany nowotworowe oceniane jako cel odpowiedzi na podstawie kryteriów RECIST 1.1 muszą znajdować się poza portalem promieniowania (jednak, jeśli znajdują się w portalu, muszą wykazywać progresję);
  • Chirurgia/zaplanowana procedura: wcześniejsze zabiegi chirurgiczne są dozwolone pod warunkiem, że doszło do zagojenia rany, ustąpiły wszystkie powikłania i upłynęło co najmniej 14 dni (w przypadku dużych zabiegów operacyjnych) przed resekcją guza.
• Pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich wcześniejszych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem przeciwnowotworowym (TRAE) do stopnia ≤ 1 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 5.0).
• Pacjenci muszą przedstawić pisemną zgodę na wykorzystywanie i ujawnianie chronionych informacji zdrowotnych.
• Musi być w stanie i chcieć przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i wymagań protokołu, w tym długoterminowej obserwacji (LTFU).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 20 lat otrzymali alloprzeszczep narządu lub otrzymali wcześniej terapię polegającą na przeniesieniu komórek, która obejmowała schemat chemioterapii niemieloablacyjnej lub mieloablacyjnej.
• Pacjenci z objawowymi i (lub) nieleczonymi przerzutami do mózgu:
• Pacjenci poddawani sterydoterapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem pacjentów wymagających sterydów w leczeniu niewydolności kory nadnerczy.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci z czynną chorobą medyczną, która stwarzałaby zwiększone ryzyko udziału w badaniu
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem NMA-LD.
• Pacjenci z jakąkolwiek postacią pierwotnego niedoboru odporności (taką jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności [SCID] i zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS]).
• Pacjenci z historią nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanych leków.
• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 45% lub z klasą II lub wyższą wg New York Heart Association (NYHA).
• Pacjenci z obturacyjną lub restrykcyjną chorobą płuc i udokumentowaną FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) ≤ 60% wartości należnej normy.
• Pacjenci, u których wystąpił inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem miejscowego nowotworu złośliwego leczonego wyleczalnie, który nie wymagał leczenia przez ponad 1 rok.
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia NMA-LD.