Linfócitos infiltrantes de tumores autólogos em pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo pré-tratado

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender os requisitos do estudo. Especificamente, o paciente deve fornecer consentimento informado por escrito (conforme evidenciado pela assinatura em um ICF aprovado pelo Yale Human Investigation Committee (HIC).
• Todos os pacientes devem ter câncer de mama metastático triplo negativo (receptor de estrogênio negativo, receptor de progesterona negativo, HER2 negativo) conforme definido pelas diretrizes ASCO CAP de 2018.
• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de câncer de mama metastático triplo negativo (Estágio IV) confirmado histologicamente de acordo com o sistema de estadiamento do Comitê Conjunto de Câncer Americano [AJCC].
• Os pacientes devem ter tido pelo menos uma e não mais do que três linhas anteriores de terapias anticancerígenas sistêmicas para doença metastática.
• Os pacientes devem ter progressão da doença desde a última linha de terapia.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão ressecável de no mínimo 1,5 cm de diâmetro (ou agregada de 1,5 cm se múltiplas lesões forem amostradas) após a ressecção para a produção do produto experimental TIL.
• Os pacientes devem ter doença mensurável restante conforme definido pelo RECIST 1.1 após a ressecção do tumor para fabricação de TIL
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e uma expectativa de vida estimada de ≥ 3 meses na opinião do investigador.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou parceiras com potencial para engravidar de participantes do sexo masculino devem estar dispostas a praticar um método aprovado de controle de natalidade durante o tratamento e por 12 meses após receberem todas as terapias relacionadas ao protocolo.

• Os pacientes devem apresentar os seguintes parâmetros hematológicos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Os pacientes devem ter função orgânica adequada.
• Os pacientes devem ser soronegativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV1 e HIV2).
• Os pacientes devem ter um período de washout de 21 dias a partir da última terapia anticancerígena antes do primeiro tratamento do estudo (ou seja, início do NMA LD).

• Radioterapia paliativa: a radiação de feixe externo anterior é permitida desde que todas as toxicidades relacionadas à radiação sejam resolvidas para Grau 1 ou linha de base;

  • A(s) lesão(ões) tumoral(is) avaliada(s) como alvo para resposta via RECIST 1.1 deve(m) estar fora do portal de radiação (no entanto, se dentro do portal, devem ter demonstrado progressão);
  • Cirurgia/procedimento pré-planejado: procedimento(s) cirúrgico(s) anterior(es) é(são) permitido(s) desde que a cicatrização da ferida tenha ocorrido, todas as complicações tenham sido resolvidas e tenham decorrido pelo menos 14 dias (para grandes procedimentos cirúrgicos) antes da ressecção do tumor.
• Os pacientes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos anteriores relacionados ao tratamento anticancerígeno (TRAEs) até Grau ≤ 1 (de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versão 5.0).
• Os pacientes devem ter fornecido autorização por escrito para uso e divulgação de informações de saúde protegidas.
• Deve ser capaz e disposto a cumprir o cronograma de visitas do estudo e os requisitos do protocolo, incluindo acompanhamento de longo prazo (LTFU).

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam um aloenxerto de órgão ou terapia de transferência celular anterior nos últimos 20 anos, incluindo um regime de quimioterapia não mieloablativo ou mieloablativo.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas e/ou não tratadas:
• Pacientes em tratamento com esteroides sistêmicos, exceto aqueles que necessitam de esteroides para tratamento da insuficiência adrenal.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Pacientes com doença(s) médica(s) ativa(s) que representam risco aumentado para participação no estudo
• Doentes que tenham recebido uma vacinação viva ou atenuada nos 28 dias anteriores ao início da NMA-LD.
• Pacientes com qualquer forma de imunodeficiência primária (como doença de imunodeficiência combinada grave [SCID] e síndrome de imunodeficiência adquirida [AIDS]).
• Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente das drogas do estudo.
• Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% ou classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA).
• Pacientes com doença pulmonar obstrutiva ou restritiva e com VEF1 documentado (volume expiratório forçado em 1 segundo) ≤ 60% do normal previsto.
• Pacientes que tiveram outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto para malignidade localizada tratada curativamente que não requer tratamento por mais de 1 ano.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental dentro de 21 dias após o início do tratamento com NMA-LD.