Аутологичная опухоль, инфильтрирующая лимфоциты, у пациентов с предварительно пролеченным метастатическим трижды негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Умение понимать требования исследования. В частности, пациент должен предоставить письменное информированное согласие (о чем свидетельствует подпись на МКФ, одобренной Йельским комитетом по исследованиям человека (HIC).
• Все пациенты должны иметь трижды отрицательный метастатический рак молочной железы (отрицательный по рецепторам эстрогена, отрицательный по рецепторам прогестерона, отрицательный по HER2) в соответствии с рекомендациями ASCO CAP от 2018 года.
• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз метастатического тройного негативного рака молочной железы (стадия IV), подтвержденный гистологически в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку [AJCC].
• Пациенты должны иметь не менее одной и не более трех предыдущих линий системной противоопухолевой терапии по поводу метастатического заболевания.
• Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания от последней линии терапии.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно резектабельное поражение диаметром не менее 1,5 см (или совокупность 1,5 см, если взяты образцы нескольких поражений) после резекции для производства исследуемого продукта TIL.
• Пациенты должны иметь оставшееся измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 после резекции опухоли для производства TIL.
• Пациенты должны быть ≥ 18 лет на момент согласия.
• Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 и предполагаемую ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, по мнению исследователя.
• Женщины-пациенты с детородным потенциалом или женщины-партнеры с детородным потенциалом участников-мужчин должны быть готовы практиковать утвержденный метод контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 12 месяцев после получения всей терапии, связанной с протоколом.

• Пациенты должны иметь следующие гематологические параметры:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3;
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.
• Пациенты должны быть серонегативными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ1 и ВИЧ2).
• У пациентов должен быть период вымывания продолжительностью 21 день после последней противоопухолевой терапии до первого исследуемого лечения (т. е. до начала NMA LD).

• Паллиативная лучевая терапия: допускается предварительное внешнее лучевое облучение при условии, что все токсические эффекты, связанные с облучением, устранены до степени 1 или до исходного уровня;

  • Опухолевые поражения, оцениваемые как мишени для ответа с помощью RECIST 1.1, должны находиться за пределами портала облучения (однако, если они находятся внутри портала, они должны демонстрировать прогрессирование);
  • Хирургия/заранее запланированная процедура: предыдущие хирургические процедуры разрешены при условии, что произошло заживление раны, разрешились все осложнения и прошло не менее 14 дней (для крупных оперативных вмешательств) до резекции опухоли.
• Пациенты должны восстановиться после всех предшествующих нежелательных явлений, связанных с противоопухолевым лечением (TRAE), до степени ≤ 1 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0).
• Пациенты должны предоставить письменное разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации.
• Должен быть в состоянии и готов соблюдать график учебных визитов и требования протокола, включая долгосрочное наблюдение (LTFU).

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие аллотрансплантат органа или предшествующую терапию переносом клеток в течение последних 20 лет, которая включала режим немиелоаблативной или миелоаблативной химиотерапии.
• Пациенты с симптоматическими и/или нелеченными метастазами в головной мозг:
• Пациенты, получающие системную стероидную терапию, за исключением пациентов, нуждающихся в стероидах для лечения надпочечниковой недостаточности.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
• Пациенты с активными медицинскими заболеваниями, которые могут представлять повышенный риск для участия в исследовании.
• Пациенты, получившие живую или аттенуированную вакцину в течение 28 дней до начала НМА-ЛД.
• Пациенты с любой формой первичного иммунодефицита (например, тяжелым комбинированным иммунодефицитом [SCID] и синдромом приобретенного иммунодефицита [AIDS]).
• Пациенты с повышенной чувствительностью к любому компоненту исследуемых препаратов в анамнезе.
• Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% или имеющие класс II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Пациенты с обструктивным или рестриктивным заболеванием легких и документально подтвержденным ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) ≤ 60% от предполагаемой нормы.
• Пациенты, у которых было другое первичное злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет (за исключением радикально леченных локализованных злокачественных новообразований, которые не требовали лечения в течение более 1 года.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 21 дня после начала лечения NMA-LD.