Autologe tumorinfiltrierende Lymphozyten bei Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu verstehen. Insbesondere muss der Patient eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (wie durch Unterschrift auf einem vom Yale Human Investigation Committee (HIC) genehmigten ICF belegt).
• Alle Patientinnen müssen einen dreifach negativen metastasierten Brustkrebs (Östrogenrezeptor-negativ, Progesteronrezeptor-negativ, HER2-negativ) haben, wie in den ASCO CAP-Richtlinien von 2018 definiert.
• Die Patienten müssen eine bestätigte Diagnose von metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (Stadium IV) haben, die histologisch gemäß dem Staging-System des American Joint Committee on Cancer [AJCC] bestätigt wurde).
• Die Patienten müssen mindestens eine und nicht mehr als drei vorherige systemische Antikrebstherapien für metastasierende Erkrankungen erhalten haben.
• Die Patienten müssen eine Krankheitsprogression von der letzten Therapielinie aufweisen.
• Die Patienten müssen nach der Resektion mindestens eine resezierbare Läsion mit einem Durchmesser von mindestens 1,5 cm (oder einer Anhäufung von 1,5 cm, wenn mehrere Läsionen entnommen werden) für die Herstellung des TIL-Prüfprodukts aufweisen.
• Die Patienten müssen nach der Tumorresektion für die TIL-Herstellung eine verbleibende messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 aufweisen
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 und eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes haben.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter oder Partnerinnen im gebärfähigen Alter männlicher Teilnehmer müssen bereit sein, während der Behandlung und für 12 Monate nach Erhalt aller protokollbezogenen Therapien eine zugelassene Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

• Die Patienten müssen die folgenden hämatologischen Parameter haben:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
• Die Patienten müssen für das humane Immundefizienzvirus (HIV1 und HIV2) seronegativ sein.
• Die Patienten müssen eine Auswaschphase von 21 Tagen nach der letzten Krebstherapie vor der ersten Studienbehandlung (dh Beginn der NMA LD) haben.

• Palliative Strahlentherapie: vorherige externe Bestrahlung ist zulässig, vorausgesetzt, alle strahlenbedingten Toxizitäten sind auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen;

  • Die Tumorläsion(en), die als Ziel für die Reaktion über RECIST 1.1 bewertet werden, müssen sich außerhalb des Bestrahlungsportals befinden (wenn sie sich jedoch innerhalb des Portals befinden, müssen sie eine Progression gezeigt haben);
  • Operation/vorgeplanter Eingriff: Vorherige chirurgische Eingriffe sind zulässig, sofern die Wundheilung erfolgt ist, alle Komplikationen abgeklungen sind und mindestens 14 Tage (bei größeren operativen Eingriffen) vor der Tumorresektion vergangen sind.
• Die Patienten müssen sich von allen vorherigen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer Krebsbehandlung (TRAEs) bis Grad ≤ 1 erholt haben (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], Version 5.0).
• Patienten müssen eine schriftliche Genehmigung für die Verwendung und Offenlegung von geschützten Gesundheitsinformationen erteilt haben.
• Muss in der Lage und bereit sein, den Studienbesuchsplan und die Protokollanforderungen einschließlich der Langzeitnachsorge (LTFU) einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die in den letzten 20 Jahren ein Organallotransplantat oder eine vorherige Zelltransfertherapie erhalten haben, die eine nichtmyeloablative oder myeloablative Chemotherapie umfasste.
• Patienten mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen:
• Patienten, die eine systemische Steroidtherapie erhalten, mit Ausnahme von Patienten, die Steroide zur Behandlung einer Nebenniereninsuffizienz benötigen.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Patienten mit aktiven medizinischen Erkrankungen, die ein erhöhtes Risiko für die Studienteilnahme darstellen würden
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der NMA-LD eine Lebendimpfung oder eine attenuierte Impfung erhalten haben.
• Patienten mit irgendeiner Form von primärer Immunschwäche (wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit [SCID] und erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS]).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikamente.
• Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % oder der Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder höher.
• Patienten mit obstruktiver oder restriktiver Lungenerkrankung und einem dokumentierten FEV1 (forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde) ≤ 60 % des vorhergesagten Normalwerts.
• Patienten, die innerhalb der letzten 3 Jahre einen anderen primären Malignom hatten (mit Ausnahme eines kurativ behandelten lokalisierten Malignoms, der länger als 1 Jahr keine Behandlung erforderte).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der NMA-LD-Behandlung.