Linfociti infiltranti di tumore autologo in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico pretrattato

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere i requisiti dello studio. Nello specifico, il paziente deve fornire un consenso informato scritto (come evidenziato dalla firma su un ICF approvato dal Comitato di indagine umana di Yale (HIC).
• Tutte le pazienti devono avere un carcinoma mammario metastatico triplo negativo (recettore per gli estrogeni negativo, recettore per il progesterone negativo, HER2 negativo) come definito dalle linee guida ASCO CAP del 2018.
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di carcinoma mammario triplo negativo metastatico (stadio IV) istologicamente confermato secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]).
• I pazienti devono aver avuto almeno una e non più di tre linee precedenti di terapie antitumorali sistemiche per la malattia metastatica.
• I pazienti devono avere una progressione della malattia dall'ultima linea di terapia.
• I pazienti devono avere almeno una lesione resecabile di almeno 1,5 cm di diametro (o un aggregato di 1,5 cm se vengono campionate più lesioni) post-resezione per la produzione del prodotto sperimentale TIL.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile residua come definita da RECIST 1.1 dopo la resezione del tumore per la produzione di TIL
• I pazienti devono avere ≥ 18 anni di età al momento del consenso.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 e un'aspettativa di vita stimata di ≥ 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile o le partner di sesso femminile in età fertile di partecipanti di sesso maschile devono essere disposte a praticare un metodo di controllo delle nascite approvato durante il trattamento e per 12 mesi dopo aver ricevuto tutta la terapia correlata al protocollo.

• I pazienti devono avere i seguenti parametri ematologici:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.
• I pazienti devono essere sieronegativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV1 e HIV2).
• I pazienti devono avere un periodo di sospensione di 21 giorni dall'ultima terapia antitumorale prima del primo trattamento in studio (vale a dire, inizio di NMA LD).

• Radioterapia palliativa: è consentita una precedente radioterapia esterna a condizione che tutte le tossicità correlate alle radiazioni siano risolte al Grado 1 o al basale;

  • La/e lesione/i tumorale/i valutata/e come target per la risposta tramite RECIST 1.1 devono trovarsi al di fuori del portale di radiazione (tuttavia, se all'interno del portale, devono aver dimostrato una progressione);
  • Chirurgia/procedura pre-pianificata: sono consentite precedenti procedure chirurgiche a condizione che la guarigione della ferita sia avvenuta, che tutte le complicanze si siano risolte e che siano trascorsi almeno 14 giorni (per le procedure chirurgiche maggiori) prima della resezione del tumore.
• I pazienti devono essersi ripresi da tutti i precedenti eventi avversi correlati al trattamento antitumorale (TRAE) fino a Grado ≤ 1 (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versione 5.0).
• I pazienti devono aver fornito un'autorizzazione scritta per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie protette.
• Deve essere in grado e disposto a rispettare il programma della visita di studio e i requisiti del protocollo, incluso il follow-up a lungo termine (LTFU).

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un allotrapianto d'organo o una precedente terapia di trasferimento cellulare negli ultimi 20 anni che includeva un regime chemioterapico non mieloablativo o mieloablativo.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche e/o non trattate:
• Pazienti in terapia con steroidi sistemici ad eccezione di quelli che richiedono steroidi per la gestione dell'insufficienza surrenalica.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Pazienti con malattie mediche attive che potrebbero comportare un rischio maggiore per la partecipazione allo studio
• Pazienti che hanno ricevuto una vaccinazione viva o attenuata entro 28 giorni prima dell'inizio di NMA-LD.
• Pazienti affetti da qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave [SCID] e la sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS]).
• Pazienti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio.
• Pazienti che hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o che sono di Classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA).
• Pazienti con malattia polmonare ostruttiva o restrittiva e con FEV1 documentato (volume espiratorio forzato in 1 secondo) ≤ 60% del valore normale previsto.
• Pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno primitivo nei 3 anni precedenti (ad eccezione del tumore maligno localizzato trattato curativamente che non ha richiesto trattamento per più di 1 anno.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale entro 21 giorni dall'inizio del trattamento NMA-LD.