Autologe tumorinfiltrerende lymfocytter hos pasienter med forhåndsbehandlet metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå kravene til studiet. Pasienten må spesifikt gi skriftlig informert samtykke (som dokumentert ved signatur på en ICF godkjent av Yale Human Investigation Committee (HIC).
• Alle pasienter må ha en trippel negativ metastatisk brystkreft (østrogenreseptornegativ, progesteronreseptornegativ, HER2 negativ) som definert av ASCO CAP-retningslinjene for 2018.
• Pasienter må ha en bekreftet diagnose av metastatisk trippel negativ brystkreft (stadium IV) histologisk bekreftet i henhold til American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadiesystem).
• Pasienter må ha hatt minst én og ikke mer enn tre tidligere linjer med systemisk antikreftbehandling for metastatisk sykdom.
• Pasienter må ha sykdomsprogresjon fra siste behandlingslinje.
• Pasienter må ha minst én resekerbar lesjon på minimum 1,5 cm i diameter (eller til sammen 1,5 cm hvis det tas prøver av flere lesjoner) etter reseksjon for produksjon av TIL-undersøkelsesprodukt.
• Pasienter må ha gjenværende målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 etter tumorreseksjon for TIL-produksjon
• Pasienter må være ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, og en estimert forventet levetid på ≥ 3 måneder etter etterforskerens oppfatning.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder eller kvinnelige partnere i fertil alder av mannlige deltakere, må være villige til å praktisere en godkjent prevensjonsmetode under behandlingen og i 12 måneder etter å ha mottatt all protokollrelatert behandling.

• Pasienter må ha følgende hematologiske parametere:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Pasienter må være seronegative for humant immunsviktvirus (HIV1 og HIV2).
• Pasienter må ha en utvaskingsperiode på 21 dager fra siste antikreftbehandling før første studiebehandling (dvs. start av NMA LD).

• Palliativ strålebehandling: tidligere ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at alle strålingsrelaterte toksisiteter er løst til grad 1 eller baseline;

  • Svulstlesjonen(e) som vurderes som mål for respons via RECIST 1.1 må være utenfor stråleportalen (men hvis de er innenfor portalen, må de ha vist progresjon);
  • Kirurgi/pre-planlagt prosedyre: tidligere kirurgiske prosedyre(r) er tillatt forutsatt at sårheling har funnet sted, alle komplikasjoner er løst og minst 14 dager har gått (for større operative prosedyrer) før tumorreseksjonen.
• Pasienter må ha kommet seg etter alle tidligere kreftbehandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) til grad ≤ 1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 5.0).
• Pasienter må ha gitt skriftlig autorisasjon for bruk og utlevering av beskyttet helseinformasjon.
• Må kunne og være villig til å overholde studiebesøksplanen og protokollkravene inkludert langtidsoppfølging (LTFU).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt en organallograft eller tidligere celleoverføringsterapi i løpet av de siste 20 årene som inkluderte et ikke-myeloablativt eller myeloablativt kjemoterapiregime.
• Pasienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser:
• Pasienter som er på systemisk steroidbehandling bortsett fra de som trenger steroid for behandling av binyrebarksvikt.
• Pasienter som er gravide eller ammer.
• Pasienter som har aktiv(e) medisinsk(e) sykdom(er) som vil utgjøre økt risiko for studiedeltakelse
• Pasienter som har fått en levende eller svekket vaksinasjon innen 28 dager før oppstart av NMA-LD.
• Pasienter som har noen form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsviktsykdom [SCID] og ervervet immunsviktsyndrom [AIDS]).
• Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor noen komponent i studiemedikamentene.
• Pasienter som har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % eller som er New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere.
• Pasienter som har obstruktiv eller restriktiv lungesykdom og har et dokumentert FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund) ≤ 60 % av antatt normal.
• Pasienter som har hatt en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra kurativt behandlet lokalisert malignitet som ikke har krevd behandling i mer enn 1 år.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 21 dager etter oppstart av NMA-LD-behandling.