Autologe tumor-infiltrerende lymfocyten bij patiënten met voorbehandelde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om de vereisten van de studie te begrijpen. Concreet moet de patiënt schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (zoals blijkt uit een handtekening op een ICF die is goedgekeurd door de Yale Human Investigation Committee (HIC).
• Alle patiënten moeten een triple-negatieve uitgezaaide borstkanker hebben (oestrogeenreceptor-negatief, progesteronreceptor-negatief, HER2-negatief) zoals gedefinieerd in de ASCO CAP-richtlijnen van 2018.
• Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (stadium IV), histologisch bevestigd volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer [AJCC].
• Patiënten moeten ten minste één en niet meer dan drie eerdere lijnen van systemische antikankertherapieën voor gemetastaseerde ziekte hebben gehad.
• Patiënten moeten ziekteprogressie hebben vanaf de laatste therapielijn.
• Patiënten moeten ten minste één reseceerbare laesie hebben met een diameter van minimaal 1,5 cm (of een totaal van 1,5 cm als er meerdere laesies worden bemonsterd) na resectie voor de productie van TIL-onderzoeksproducten.
• Patiënten moeten een resterende meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 na tumorresectie voor TIL-productie
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1 hebben, en een geschatte levensverwachting van ≥ 3 maanden naar de mening van de onderzoeker.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden of vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van mannelijke deelnemers, moeten bereid zijn een goedgekeurde anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en gedurende 12 maanden na ontvangst van alle protocolgerelateerde therapie.

• Patiënten moeten de volgende hematologische parameters hebben:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3;
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben.
• Patiënten moeten seronegatief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv1 en hiv2).
• Patiënten moeten een wash-outperiode van 21 dagen hebben vanaf de laatste behandeling tegen kanker voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (dwz start van NMA LD).

• Palliatieve bestralingstherapie: eerdere uitwendige bestraling is toegestaan, mits alle stralingsgerelateerde toxiciteiten zijn opgelost tot Graad 1 of baseline;

  • De tumorlaesie(s) die worden beoordeeld als doelwit voor respons via RECIST 1.1 moeten zich buiten het stralingsportaal bevinden (als ze zich echter binnen het portaal bevinden, moeten ze progressie hebben aangetoond);
  • Chirurgie/vooraf geplande procedure: eerdere chirurgische ingrepen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden, alle complicaties zijn verholpen en er ten minste 14 dagen zijn verstreken (voor grote operatieve ingrepen) voorafgaand aan de tumorresectie.
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle eerdere aan kankerbehandeling gerelateerde bijwerkingen (TRAE's) tot graad ≤ 1 (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versie 5.0).
• Patiënten moeten schriftelijke toestemming hebben gegeven voor het gebruik en de openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie.
• Moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan het studiebezoekschema en de protocolvereisten, inclusief langdurige follow-up (LTFU).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in de afgelopen 20 jaar een orgaantransplantaat of eerdere celoverdrachtstherapie hebben gekregen met een niet-myeloablatieve of myeloablatieve chemotherapie.
• Patiënten met symptomatische en/of onbehandelde hersenmetastasen:
• Patiënten die systemische therapie met steroïden volgen, behalve degenen die steroïden nodig hebben voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met actieve medische ziekte(s) die een verhoogd risico zouden vormen voor deelname aan het onderzoek
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van NMA-LD een levende of verzwakte vaccinatie hebben gekregen.
• Patiënten met enige vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte [SCID] en verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS]).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% of die behoren tot de New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger.
• Patiënten met een obstructieve of restrictieve longziekte en een gedocumenteerde FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) ≤ 60% van de voorspelde normaalwaarde.
• Patiënten die in de voorgaande 3 jaar een andere primaire maligniteit hebben gehad (met uitzondering van curatief behandelde gelokaliseerde maligniteiten die langer dan 1 jaar geen behandeling nodig hebben gehad).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 21 dagen na aanvang van de NMA-LD-behandeling.