Tumor autólogo que infiltra linfocitos en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo pretratado

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender los requisitos del estudio. Específicamente, el paciente debe proporcionar un consentimiento informado por escrito (como lo demuestra la firma en un ICF aprobado por el Comité de Investigación Humana de Yale (HIC).
• Todos los pacientes deben tener un cáncer de mama metastásico triple negativo (receptor de estrógeno negativo, receptor de progesterona negativo, HER2 negativo) según lo definido por las pautas ASCO CAP de 2018.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de cáncer de mama metastásico triple negativo (etapa IV) confirmado histológicamente según el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer [AJCC]).
• Los pacientes deben haber recibido al menos una y no más de tres líneas previas de terapias anticancerosas sistémicas para la enfermedad metastásica.
• Los pacientes deben tener progresión de la enfermedad desde la última línea de terapia.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión resecable de un mínimo de 1,5 cm de diámetro (o un agregado de 1,5 cm si se toman muestras de múltiples lesiones) después de la resección para la producción del producto de investigación TIL.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible remanente según lo definido por RECIST 1.1 después de la resección del tumor para la fabricación de TIL
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento.
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, y una expectativa de vida estimada de ≥ 3 meses según la opinión del investigador.
• Las pacientes en edad fértil o las parejas en edad fértil de los participantes masculinos deben estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo aprobado durante el tratamiento y durante 12 meses después de recibir toda la terapia relacionada con el protocolo.

• Los pacientes deben tener los siguientes parámetros hematológicos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3;
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
• Los pacientes deben ser seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH1 y VIH2).
• Los pacientes deben tener un período de lavado de 21 días desde la última terapia contra el cáncer antes del primer tratamiento del estudio (es decir, el inicio de NMA LD).

• Radioterapia paliativa: se permite la radiación externa previa siempre que todas las toxicidades relacionadas con la radiación se resuelvan al Grado 1 o al valor inicial;

  • La(s) lesión(es) tumoral(es) que se está(n) evaluando como objetivo para la respuesta a través de RECIST 1.1 debe estar fuera del portal de radiación (sin embargo, si está dentro del portal, debe haber demostrado progresión);
  • Cirugía/procedimiento planificado previamente: se permiten procedimientos quirúrgicos previos siempre que se haya producido la cicatrización de la herida, se hayan resuelto todas las complicaciones y hayan transcurrido al menos 14 días (para procedimientos quirúrgicos mayores) antes de la resección del tumor.
• Los pacientes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento contra el cáncer (TRAE) previos de Grado ≤ 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE], versión 5.0).
• Los pacientes deben haber proporcionado una autorización por escrito para el uso y la divulgación de información médica protegida.
• Debe poder y estar dispuesto a cumplir con el programa de visitas del estudio y los requisitos del protocolo, incluido el seguimiento a largo plazo (LTFU).

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido un aloinjerto de órganos o una terapia previa de transferencia de células en los últimos 20 años que incluyeron un régimen de quimioterapia no mieloablativa o mieloablativa.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas y/o no tratadas:
• Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos, excepto aquellos que requieren esteroides para el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes que tienen enfermedades médicas activas que supondrían un mayor riesgo para la participación en el estudio
• Pacientes que hayan recibido una vacunación viva o atenuada dentro de los 28 días previos al inicio de NMA-LD.
• Pacientes que tienen cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave [SCID] y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]).
• Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de los fármacos del estudio.
• Pacientes que tienen una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % o que son Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
• Pacientes que tienen enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva y tienen un FEV1 documentado (volumen espiratorio forzado en 1 segundo) ≤ 60 % del valor normal previsto.
• Pacientes que hayan tenido otra neoplasia maligna primaria en los 3 años anteriores (excepto en el caso de neoplasias malignas localizadas tratadas de forma curativa que no hayan requerido tratamiento durante más de 1 año).
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento NMA-LD.