Kombinovaná léčba sintilimabem a anlotinibem jako léčba první linie u pokročilého NSCLC (SUNRISE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, s neresekovatelným lokálním pokročilým nebo metastatickým onemocněním (stadium IIIB-IV podle NSCLC staging verze 8)
4. Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)/kináza anaplastického lymfomu (ALK) divoký typ nemalobuněčného karcinomu plic
5. K detekci exprese PD-L1 (TPS, protilátka 22C3) je poskytnut dostatek kvalifikované nádorové tkáně nebo sklíčka zalitá v parafínu.
6. Alespoň 1 měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
7. Žádná předchozí chemoterapie nebo cílená terapie. Adjuvantní chemoterapie, neoadjuvantní chemoterapie nebo neoadjuvantní chemoterapie plus adjuvans byla hodnocena z hlediska způsobilosti a poslední doba léčby musí být více než 6 měsíců před zařazením
8. Očekávané přežití přes 3 měsíce
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Pacienti s metastázami v mozku bez příznaků nebo se stabilními příznaky po lokální léčbě jsou způsobilí, pokud splňují všechny následující podmínky:

1) měřitelné léze mimo centrální nervový systém 2) žádné příznaky centrálního nervového systému nebo žádné zhoršení příznaků po dobu alespoň 2 týdnů 3) pacienti, kteří nevyžadovali léčbu glukokortikoidy nebo kteří přerušili léčbu glukokortikoidy do 3 dnů před prvním podáním hodnoceného léku 11 . Pacientům je umožněno podstoupit paliativní radioterapii (včetně kraniocerebrální radioterapie pro symptomatické mozkové metastázy) alespoň 1 týden před zařazením do studie a vrátit se k nižšímu nebo rovnému 1 stupni radiochirurgické toxicity (CTCAE 5.0, s výjimkou alopecie).

12. Přiměřená hematologická a orgánová funkce definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před randomizací: 13. U pacientek ve fertilním věku by měl být proveden těhotenský test z moči nebo séra do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku (den 1 cyklu 1) a výsledky by měly být negativní. Pokud těhotenský test z moči nepotvrdí negativní výsledek, je nutný těhotenský test z krve. Neplodné ženy byly definovány jako ženy, které byly po menopauze alespoň 1 rok nebo které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii.

14. Pokud je možné otěhotnět, musí všechny pacientky (muži i ženy) používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu léčby až do 120 dnů po posledním podání studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední chemoterapii podávání léků).

Kritéria vyloučení:

1. spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu); Malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic).
2. Pacienti s kavernózním spinocelulárním karcinomem nebo zobrazením naznačujícím infiltraci/invazi velkých krevních cév nebo jiné rizikové faktory vysokého krvácení hodnocené zkoušejícími.
3. Aktivní hemoptýza do 2 týdnů před prvním podáním léku (nejméně 1/2 lžičky krve prolité najednou);
4. Podstoupil radioterapii před podáním prvního studovaného léku, který splnil jednu z následujících podmínek:

1) ≥ 30 % kostní dřeně dostalo radioterapii během 14 dnů před léčbou 2) dostalo radioterapii plicních lézí během 6 týdnů před léčbou dávkou > 30 Gy (zařazené subjekty se musí zotavit z toxicity předchozí radioterapie na úroveň 1 nebo nižší, nepotřebují léčbu glukokortikoidy a nemají v anamnéze radiační pneumonii) 3) doba ukončení paliativní radioterapie by měla být do 7 dnů před prvním podáním hodnoceného léčiva 5. Velká chirurgická léčba do 3 týdnů od prvního podání hodnoceného léčiva (kromě bioptické operace ) 6. Účastnil se jiných klinických studií nebo méně než 4 týdny před ukončením léčby v předchozí klinické studii 7. Dříve diagnostikován jako jiné zhoubné nádory během 5 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou: kůže bazaliom nebo spinocelulární karcinom s radikální léčbou a/nebo karcinom in situ podstoupil radikální resekci 8. Předchozí léčba inhibitorem PD-1, inhibitorem PD-L1, inhibitorem CTLA4 nebo antiangiogenní léčbou.

9. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. pomocí léků na remisi onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresorů) během 2 let před první dávkou studijní léčby. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro léčbu dysfunkce nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčbu.

10. Dostal(a) tradiční čínskou medicínu s protinádorovým účinkem nebo imunomodulační lék (thymosin, interferon, interleukin) do 2 týdnů před první dávkou nebo podstoupil velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou 11. Systémová terapie steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie prováděná během 7 dnů před první dávkou studie (fyziologická dávka je povolena).

12. Přítomnost klinicky nekontrolovatelného pleurálního výpotku/peritoneálního výpotku 13. Po transplantaci fyzického orgánu nebo krevního systému 14. alergický na léčivé látky nebo pomocné látky studovaných léků, jako je sintilimab, pemetrexed, gemcitabin, karboplatina, cisplatina atd.

15. Pacienti s více faktory, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce) 16. Pacienti se sklonem ke krvácení (jako jsou aktivní gastrointestinální vředy) nebo léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; Pro profylaktické účely jsou povoleny malé dávky warfarinu (≤ 1 mg/den), malé dávky heparinu (≤ 12 000 U/den) nebo malé dávky aspirinu (≤ 100 mg/den) za předpokladu, že je dodržen mezinárodní standardizovaný poměr protrombinového času (INR ) ≤1,5 ​​17. Pacienti se závažnou arteriovenózní trombózou, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hlubokou žilní trombózou a plicní embolií, ke kterým došlo během 6 měsíců před první léčbou 18. Úplné zotavení z toxicity a/nebo komplikací vyplývajících z jakéhokoli zásahu před zahájením léčby (tj. ≤1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů); 19. Je známa anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV 1/2 protilátky).

20. Neléčená aktivní hepatitida B; 21. Aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad spodní hranicí detekce) 22. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před první dávkou (1. cyklus, 1. den); 23. Těhotné nebo kojící ženy 24. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná systémová onemocnění 25. Jakákoli anamnéza nebo důkaz onemocnění, které mohou interferovat s výsledkem studie, nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro studii.