Kombinationsterapi af Sintilimab og Anlotinib som en førstelinjebehandling ved avanceret NSCLC (SUNRISE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, med uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk sygdom (stadium IIIB-IV i henhold til NSCLC-stadieversion 8)
4. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)/anaplastisk lymfomkinase (ALK) vildtype ikke-småcellet lungekræft
5. Tilstrækkeligt kvalificeret tumorvæv eller paraffinindlejrede objektglas leveres til at påvise ekspressionen af ​​PD-L1 (TPS, 22C3-antistof).
6. Mindst 1 målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
7. Ingen tidligere kemoterapi eller målrettet terapi. Adjuverende kemoterapi, neoadjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi plus adjuvans blev vurderet for egnethed, og sidste behandlingstid skal være mere end 6 måneder før indskrivning
8. Forventet overlevelse over 3 måneder
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
10. Hjernemetastasepatienter uden symptomer eller stabile symptomer efter lokal behandling er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende betingelser:

1) målbare læsioner uden for centralnervesystemet 2) ingen symptomer på centralnervesystemet eller ingen forværring af symptomer i mindst 2 uger 3) patienter, der ikke havde behov for glukokortikoidbehandling, eller som ophørte med glukokortikoidbehandling inden for 3 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen 11 . Patienter får lov til at modtage palliativ strålebehandling (herunder kraniocerebral strålebehandling til symptomatiske hjernemetastaser) mindst 1 uge før indskrivning og vende tilbage til mindre end eller lig med 1 grad af strålekirurgisk toksicitet (CTCAE 5.0, ekskl. alopeci).

12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før randomisering: 13. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør en urin- eller serumgraviditetstest administreres inden for 3 dage før den første indgivelse af studielægemiddel (dag 1 i cyklus 1), og resultaterne skal være negative. Hvis en uringraviditetstest ikke bekræfter et negativt resultat, er en blodgraviditetstest påkrævet. Ikke-føde kvinder blev defineret som dem, der havde været postmenopausale i mindst 1 år, eller som havde gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi.

14. Hvis graviditet er potentiel, skal alle patienter (mænd og kvinder) bruge prævention med en årlig fejlrate på mindre end 1 % i hele behandlingsperioden op til 120 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration (eller 180 dage efter den sidste kemoterapi). lægemiddeladministration).

Ekskluderingskriterier:

1. Planocellulært karcinom (herunder adenopladekarcinom); Småcellet lungekræft (herunder småcellet kræft og ikke-småcellet blandet lungekræft).
2. Patienter med kavernøst pladecellekarcinom eller billeddannelse, der tyder på infiltration/invasion af store blodkar eller andre høje blødningsrisikofaktorer vurderet af efterforskerne.
3. Aktiv hæmoptyse inden for 2 uger før første lægemiddeladministration (mindst 1/2 teskefuld blod spildt ad gangen);
4. Modtog strålebehandling før administration af det første studielægemiddel, som opfyldte en af ​​følgende betingelser:

1) ≥30 % af knoglemarven havde modtaget strålebehandling inden for 14 dage før behandling 2) modtaget strålebehandling for lungelæsioner inden for 6 uger før behandling med >30 Gy-dosis (tilmeldte forsøgspersoner skal komme sig fra toksiciteten af ​​tidligere strålebehandling til niveau 1 eller derunder. har ikke behov for glukokortikoidbehandling og har ingen historie med strålingslungebetændelse) 3) sluttidspunktet for palliativ strålebehandling bør være inden for 7 dage før den første indgivelse af undersøgelseslægemiddel 5. Større kirurgisk behandling inden for 3 uger efter den første undersøgelseslægemiddeladministration (bortset fra biopsikirurgi) ) 6. Har deltaget i andre kliniske studier eller mindre end 4 uger før afslutningen af ​​behandlingen i det tidligere kliniske studie 7. Tidligere diagnosticering som andre maligne tumorer inden for 5 år forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af: hud basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom med radikal behandling og/eller carcinom in situ gennemgik radikal resektion 8. Forudgående behandling med PD-1-hæmmer, PD-L1-hæmmer, CTLA4-hæmmer eller anti-angiogene behandling.

9. En historie med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af lægemidler til sygdomsremission, kortikosteroider eller immunsuppressor) inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til behandling af binyre- eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som en systemisk behandling.

10. Modtog en traditionel kinesisk medicin med antitumoreffekt eller et immunmodulerende lægemiddel (thymosin, interferon, interleukin) inden for 2 uger før den første dosis, eller modtog en større operation inden for 3 uger før den første dosis 11. Systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi udført inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen (fysiologisk dosis er tilladt).

12. Tilstedeværelsen af ​​klinisk ukontrollerbar pleural effusion/peritoneal effusion 13. Har modtaget en fysisk organ- eller blodsystemtransplantation 14. allergisk over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i de undersøgte lægemidler, såsom sintilimab, pemetrexed, gemcitabin, carboplatin, cisplatin osv.

15. Patienter med flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion) 16. Patienter med blødningstendenser (såsom aktive mave-tarmsår) eller behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deres analoger; Små doser warfarin (≤1 mg/d), små doser heparin (≤ 12.000 U/d) eller små doser aspirin (≤100 mg/d) er tilladt til profylaktiske formål, forudsat at det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid (INR) ) ≤1,5 ​​17. Patienter med svær arteriovenøs trombose, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli, som opstod inden for 6 måneder før den første behandling 18. Ikke fuldt ud restitueret fra toksicitet og/eller komplikationer som følge af nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤1 eller baseline, eksklusive træthed eller hårtab); 19. En historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion (dvs. HIV 1/2 antistofpositiv) er kendt.

20. Ubehandlet aktiv hepatitis B; 21. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse) 22. Vaccination af levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (1. cyklus, 1. dag); 23. Gravide eller ammende kvinder 24. Alle alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme 25. Enhver sygehistorie eller tegn på sygdom, der kan interferere med resultatet af undersøgelsen, eller andre forhold, som investigator anser for upassende for undersøgelsen.