Thérapie combinée de sintilimab et d'anlotinib comme traitement de première ligne dans le NSCLC avancé (SUNRISE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé avant le début de toute procédure d'étude
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
3. NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé, avec une maladie locale avancée ou métastatique non résécable (stade IIIB-IV selon la version 8 de la stadification du NSCLC)
4. Cancer du poumon non à petites cellules de type sauvage récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)/anaplastic lymphoma kinase (ALK)
5. Un tissu tumoral qualifié suffisant ou des lames incluses dans la paraffine sont fournis pour détecter l'expression de PD-L1 (TPS, anticorps 22C3).
6. Au moins 1 maladie mesurable selon RECIST 1.1
7. Aucun antécédent de chimiothérapie ou de thérapie ciblée. La chimiothérapie adjuvante, la chimiothérapie néoadjuvante ou la chimiothérapie néoadjuvante plus adjuvant ont été évaluées pour l'éligibilité, et la dernière durée de traitement doit être supérieure à 6 mois avant l'inscription
8. Espérance de survie sur 3 mois
9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Les patients atteints de métastases cérébrales sans symptômes ou avec des symptômes stables après un traitement local sont éligibles, à condition qu'ils remplissent toutes les conditions suivantes :

1) lésions mesurables en dehors du système nerveux central 2) aucun symptôme du système nerveux central ou aucune aggravation des symptômes pendant au moins 2 semaines 3) patients qui n'ont pas eu besoin de corticothérapie ou qui ont arrêté la corticothérapie dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude 11 . Les patients sont autorisés à recevoir une radiothérapie palliative (y compris la radiothérapie craniocérébrale pour les métastases cérébrales symptomatiques) au moins 1 semaine avant l'inscription et à revenir à un degré de toxicité radiochirurgicale inférieur ou égal à 1 (CTCAE 5.0, à l'exclusion de l'alopécie).

12. Fonction hématologique et organique adéquate définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation : 13. Pour les patientes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être administré dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1) et les résultats doivent être négatifs. Si un test de grossesse urinaire ne confirme pas un résultat négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les femmes non en âge de procréer étaient définies comme celles qui étaient ménopausées depuis au moins 1 an ou qui avaient subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.

14. Si une grossesse est potentielle, tous les patients (hommes et femmes) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière chimiothérapie administration de médicaments).

Critère d'exclusion:

1. Carcinome épidermoïde (y compris le carcinome adénosquameux); Cancer du poumon à petites cellules (y compris le cancer à petites cellules et le cancer du poumon mixte non à petites cellules).
2. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde caverneux ou d'une imagerie suggérant une infiltration / invasion de gros vaisseaux sanguins ou d'autres facteurs de risque de saignement élevé évalués par les investigateurs.
3. Hémoptysie active dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament (au moins 1/2 cuillère à café de sang renversé en une seule fois) ;
4. A reçu une radiothérapie avant l'administration du premier médicament à l'étude, qui remplissait l'une des conditions suivantes :

1) ≥ 30 % de la moelle osseuse ont reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant le traitement 2) ont reçu une radiothérapie pour des lésions pulmonaires dans les 6 semaines précédant le traitement avec une dose > 30 Gy (les sujets inscrits doivent se remettre de la toxicité de la radiothérapie précédente au niveau 1 ou inférieur, ne pas besoin de traitement aux glucocorticoïdes et n'avoir aucun antécédent de radiopneumonie) 3) l'heure de fin de la radiothérapie palliative doit être dans les 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude 5. Traitement chirurgical majeur dans les 3 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude (sauf pour la chirurgie de biopsie ) 6. Avoir participé à d'autres études cliniques ou moins de 4 semaines avant la fin du traitement dans l'étude clinique précédente 7. Précédemment diagnostiqué comme d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception : de la peau carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde avec traitement radical et/ou carcinome in situ ayant subi une résection radicale 8. Traitement antérieur par inhibiteur de PD-1, inhibiteur de PD-L1, inhibiteur de CTLA4 ou traitement anti-angiogénique.

9. Antécédents de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, l'utilisation de médicaments pour la rémission de la maladie, des corticostéroïdes ou un immunosuppresseur) dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude. Thérapie de substitution (par ex. thyroxine, insuline ou corticoïdes physiologiques pour le traitement des dysfonctionnements surrénaliens ou hypophysaires) n'est pas considéré comme un traitement systémique.

10. A reçu un médicament traditionnel chinois à effet antitumoral ou un médicament immunomodulateur (thymosine, interféron, interleukine) dans les 2 semaines précédant la première dose, ou a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose 11. Thérapie stéroïdienne systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude (la dose physiologique est autorisée).

12. La présence d'un épanchement pleural/épanchement péritonéal cliniquement incontrôlable 13. Avoir reçu une greffe d'organe physique ou du système sanguin 14. allergique aux principes actifs ou excipients des médicaments étudiés, tels que le sintilimab, le pemetrexed, la gemcitabine, le carboplatine, le cisplatine, etc.

15. Patients présentant de multiples facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la résection gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale) 16. Patients ayant des tendances hémorragiques (tels que des ulcères gastro-intestinaux actifs) ou traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; De petites doses de warfarine (≤ 1 mg/j), de petites doses d'héparine (≤ 12 000 U/j) ou de petites doses d'aspirine (≤ 100 mg/j) sont autorisées à des fins prophylactiques, à condition que le rapport standardisé international du temps de prothrombine (INR ) ≤1,5 ​​17. Patients présentant une thrombose artério-veineuse sévère, telle qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, survenue dans les 6 mois précédant le premier traitement 18. Pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications résultant de toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire ≤ 1 ou niveau de référence, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux) ; 19. Des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, des anticorps VIH 1/2 positifs) sont connus.

20. Hépatite B active non traitée ; 21. Sujets infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) 22. Vaccination du vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (1er cycle, 1er jour) ; 23. Femmes enceintes ou allaitantes 24. Toute maladie systémique grave ou non contrôlée 25. Tout antécédent médical ou preuve de maladie pouvant interférer avec le résultat de l'étude, ou d'autres conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour l'étude.