Kombinasjonsterapi av Sintilimab og Anlotinib som førstelinjebehandling ved avansert NSCLC (SUNRISE)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, med ikke-opererbar lokal avansert eller metastatisk sykdom (stadium IIIB-IV i henhold til NSCLC-stadieversjon 8)
4. Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)/anaplastisk lymfomkinase (ALK) villtype ikke-småcellet lungekreft
5. Tilstrekkelig kvalifisert svulstvev eller parafininnstøpte lysbilder er gitt for å oppdage ekspresjonen av PD-L1 (TPS, 22C3-antistoff).
6. Minst 1 målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
7. Ingen tidligere kjemoterapi eller målrettet terapi. Adjuvant kjemoterapi, neoadjuvant kjemoterapi eller neoadjuvant kjemoterapi pluss adjuvans ble vurdert for kvalifisering, og siste behandlingstid må være mer enn 6 måneder før innskrivning
8. Forventet overlevelse over 3 måneder
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
10. Hjernemetastasepasienter uten symptomer eller stabile symptomer etter lokal behandling er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende betingelser:

1) målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet 2) ingen symptomer på sentralnervesystemet eller ingen forverring av symptomer i minst 2 uker 3) pasienter som ikke trengte glukokortikoidbehandling eller som avbrøt glukokortikoidbehandling innen 3 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen 11 . Pasienter har lov til å motta palliativ strålebehandling (inkludert kraniocerebral strålebehandling for symptomatiske hjernemetastaser) minst 1 uke før innmelding og gå tilbake til mindre enn eller lik 1 grad av strålekirurgisk toksisitet (CTCAE 5.0, ekskludert alopecia).

12. Adekvat hematologisk funksjon og organfunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før randomisering: 13. For kvinnelige pasienter i fertil alder bør en urin- eller serumgraviditetstest gis innen 3 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen (dag 1 i syklus 1), og resultatene skal være negative. Hvis en uringraviditetstest ikke bekrefter et negativt resultat, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Ikke-ferdige kvinner ble definert som de som hadde vært postmenopausale i minst 1 år eller som hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

14. Hvis graviditet er potensiell, må alle pasienter (menn og kvinner) bruke prevensjon med en årlig feilrate på mindre enn 1 % for hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon (eller 180 dager etter siste kjemoterapi). medikamentadministrasjon).

Ekskluderingskriterier:

1. Plateepitelkarsinom (inkludert adenosquamous karsinom); Småcellet lungekreft (inkludert småcellet kreft og ikke-småcellet blandet lungekreft).
2. Pasienter med kavernøst plateepitelkarsinom eller bildediagnostikk som tyder på infiltrasjon/invasjon av store blodkar eller andre høye blødningsrisikofaktorer evaluert av etterforskerne.
3. Aktiv hemoptyse innen 2 uker før første legemiddeladministrering (minst 1/2 teskje blod sølt om gangen);
4. Fikk strålebehandling før administrering av det første studiemedikamentet, som møtte en av følgende betingelser:

1) ≥30 % av benmargen hadde fått strålebehandling innen 14 dager før behandling 2) mottatt strålebehandling for lungelesjoner innen 6 uker før behandling med >30Gy dose (påmeldte forsøkspersoner må komme seg fra toksisiteten fra tidligere strålebehandling til nivå 1 eller lavere, må trenger ikke glukokortikoidbehandling og har ingen historie med strålingslungebetennelse) 3) slutttidspunktet for palliativ strålebehandling bør være innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering 5. Større kirurgisk behandling innen 3 uker etter første studielegemiddeladministrering (bortsett fra biopsikirurgi) ) 6. Har deltatt i andre kliniske studier eller mindre enn 4 uker før avsluttet behandling i forrige kliniske studie 7. Tidligere diagnose som andre ondartede svulster innen 5 år før første dose studiebehandling, med unntak av: hud basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom med radikal behandling, og/eller karsinom in situ gjennomgikk radikal reseksjon 8. Tidligere behandling med PD-1-hemmer, PD-L1-hemmer, CTLA4-hemmer eller anti-angiogen behandling.

9. En historie med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av medikamenter for sykdomsremisjon, kortikosteroider eller immunsuppressor) innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen. Substitusjonsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for behandling av binyre- eller hypofysedysfunksjon) anses ikke som en systemisk behandling.

10. Fikk en tradisjonell kinesisk medisin med antitumoreffekt, eller et immunmodulerende medikament (thymosin, interferon, interleukin) innen 2 uker før første dose, eller fikk større operasjon innen 3 uker før første dose 11. Systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi utført innen 7 dager før den første dosen av studien (fysiologisk dose er tillatt).

12. Tilstedeværelsen av klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/peritoneal effusjon 13. Har mottatt en fysisk organ- eller blodsystemtransplantasjon 14. allergisk mot virkestoffene eller hjelpestoffene i legemidlene som er undersøkt, som sintilimab, pemetrexed, gemcitabin, karboplatin, cisplatin, etc.

15. Pasienter med flere faktorer som påvirker orale medisiner (som manglende evne til å svelge, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon) 16. Pasienter med blødningstendenser (som aktive gastrointestinale sår) eller behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger; Små doser warfarin (≤1 mg/d), små doser heparin (≤ 12 000 U/d) eller små doser aspirin (≤100 mg/d) er tillatt for profylaktiske formål, forutsatt at det internasjonale standardiserte forholdet mellom protrombintid (INR) ) ≤1,5 ​​17. Pasienter med alvorlig arteriovenøs trombose, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli, som oppstod innen 6 måneder før første behandling 18. Ikke fullstendig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner som følge av intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤1 eller baseline, unntatt tretthet eller hårtap); 19. En historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antistoffpositiv) er kjent.

20. Ubehandlet aktiv hepatitt B; 21. Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivåer over den nedre deteksjonsgrensen) 22. Vaksinasjon av levende vaksine innen 30 dager før første dose (1. syklus, 1. dag); 23. Gravide eller ammende kvinner 24. Alle alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer 25. Enhver medisinsk historie eller bevis på sykdom som kan forstyrre resultatet av studien, eller andre forhold som etterforskeren anser som upassende for studien.