Terapia combinada de sintilimabe e anlotinibe como tratamento de primeira linha em NSCLC avançado (SUNRISE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento do estudo
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos
3. NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença local avançada irressecável ou metastática (estágio IIIB-IV de acordo com NSCLC versão 8)
4. Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR)/Linfoma Anaplásico Quinase (ALK) câncer de pulmão de células não pequenas de tipo selvagem
5. Tecido tumoral qualificado suficiente ou lâminas embebidas em parafina são fornecidas para detectar a expressão de PD-L1 (TPS, anticorpo 22C3).
6. Pelo menos 1 doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
7. Nenhuma quimioterapia anterior ou terapia direcionada. Quimioterapia adjuvante, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia neoadjuvante mais adjuvante foram avaliadas quanto à elegibilidade, e o último tempo de tratamento deve ser superior a 6 meses antes da inscrição
8. Expectativa de sobrevida superior a 3 meses
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Pacientes com metástase cerebral sem sintomas ou sintomas estáveis ​​após o tratamento local são elegíveis, desde que atendam a todas as seguintes condições:

1) lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central 2) nenhum sintoma do sistema nervoso central ou nenhum agravamento dos sintomas por pelo menos 2 semanas 3) pacientes que não necessitaram de terapia com glicocorticóide ou que descontinuaram a terapia com glicocorticóide dentro de 3 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo 11 . Os pacientes podem receber radioterapia paliativa (incluindo radioterapia craniocerebral para metástases cerebrais sintomáticas) pelo menos 1 semana antes da inscrição e retornar a menos ou igual a 1 grau de toxicidade da radiocirurgia (CTCAE 5.0, excluindo alopecia).

12. Função hematológica e orgânica adequada definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da randomização: 13. Para pacientes do sexo feminino em idade fértil, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser administrado dentro de 3 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1) e os resultados devem ser negativos. Se um teste de gravidez de urina não confirmar um resultado negativo, é necessário um teste de gravidez de sangue. Mulheres não grávidas foram definidas como aquelas que estiveram na pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia.

14. Se houver possibilidade de gravidez, todos os pacientes (homens e mulheres) devem usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última quimioterapia administração de Drogas).

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso); Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão de células pequenas e câncer de pulmão misto de células não pequenas).
2. Pacientes com carcinoma de células escamosas cavernosas ou imagem sugerindo infiltração/invasão de grandes vasos sanguíneos ou outros fatores de alto risco de sangramento avaliados pelos investigadores.
3. Hemoptise ativa dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento (pelo menos 1/2 colher de chá de sangue derramado de uma só vez);
4. Recebeu radioterapia antes da administração do primeiro medicamento do estudo, que atendeu a uma das seguintes condições:

1) ≥30% da medula óssea recebeu radioterapia 14 dias antes do tratamento 2) recebeu radioterapia para lesões pulmonares 6 semanas antes do tratamento com dose >30Gy (os indivíduos inscritos devem se recuperar da toxicidade da radioterapia anterior para o nível 1 ou abaixo, faça não precisa de tratamento com glicocorticóides e não tem histórico de pneumonia por radiação) 3) o tempo final da radioterapia paliativa deve ser dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo 5. Tratamento cirúrgico maior dentro de 3 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo (exceto para cirurgia de biópsia ) 6. Ter participado de outros estudos clínicos ou menos de 4 semanas antes do final do tratamento no estudo clínico anterior 7. Diagnóstico anterior como outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de: pele carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular com tratamento radical e/ou carcinoma in situ submetido a ressecção radical 8. Tratamento prévio com inibidor de PD-1, inibidor de PD-L1, inibidor de CTLA4 ou tratamento antiangiogênico.

9. Uma história de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, uso de drogas para remissão da doença, corticosteróides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo. Terapia de substituição (ex. tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para tratamento de disfunção adrenal ou hipofisária) não é considerado um tratamento sistêmico.

10. Recebeu um medicamento tradicional chinês com efeito antitumoral ou uma droga imunomoduladora (timosina, interferon, interleucina) dentro de 2 semanas antes da primeira dose, ou recebeu cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose 11. Terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo (dose fisiológica é permitida).

12. A presença de derrame pleural/derrame peritoneal clinicamente incontrolável 13. Recebeu um transplante de órgão físico ou sistema sanguíneo 14. alérgico aos princípios ativos ou excipientes dos medicamentos estudados, como sintilimabe, pemetrexede, gencitabina, carboplatina, cisplatina, etc.

15. Pacientes com múltiplos fatores que afetam medicamentos orais (como incapacidade de engolir, ressecamento gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal) 16. Pacientes com tendências hemorrágicas (como úlceras gastrointestinais ativas) ou tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; Pequenas doses de varfarina (≤1mg/d), pequenas doses de heparina (≤ 12.000 U/d) ou pequenas doses de aspirina (≤100mg/d) são permitidas para fins profiláticos, desde que a razão padronizada internacional do tempo de protrombina (INR ) ≤1,5 ​​17. Pacientes com trombose arteriovenosa grave, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, que ocorreram até 6 meses antes do primeiro tratamento 18. Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações resultantes de qualquer intervenção antes do início do tratamento (ou seja, ≤1 ou basal, excluindo fadiga ou queda de cabelo); 19. Uma história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, HIV 1/2 positivo para anticorpos) é conhecida.

20. Hepatite B ativa não tratada; 21. Indivíduos infectados pelo VHC ativos (anticorpos positivos para o VHC e níveis de RNA-VHC acima do limite inferior de detecção) 22. Vacinação com vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose (1º ciclo, 1º dia); 23. Mulheres grávidas ou lactantes 24. Qualquer doença sistêmica grave ou descontrolada 25. Qualquer histórico médico ou evidência de doença que possa interferir no resultado do estudo ou outras condições que o investigador considere inadequadas para o estudo.