Sintilimabin ja anlotinibin yhdistelmähoito ensilinjan hoitona pitkälle kehittyneessä NSCLC:ssä (SUNRISE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, jossa on ei-leikkauskelpoinen paikallinen pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus (vaihe IIIB-IV NSCLC-vaiheen 8. version mukaan)
4. Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) / anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) villityyppinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
5. Tarjolla on riittävästi pätevää kasvainkudosta tai parafiiniin upotettuja objektilaseja PD-L1:n (TPS, 22C3-vasta-aine) ilmentymisen havaitsemiseksi.
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1 mukaan
7. Ei aiempaa kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa. Adjuvanttikemoterapia, neoadjuvantti kemoterapia tai neoadjuvantti kemoterapia plus adjuvantti arvioitiin kelpoisuuden osalta, ja viimeisen hoitoajan on oltava yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
8. Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
10. Aivometastaasipotilaat, joilla ei ole oireita tai jotka ovat vakaita paikallishoidon jälkeen, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat ehdot:

1) mitattavissa olevat keskushermoston ulkopuoliset leesiot 2) ei keskushermoston oireita tai oireiden pahenemista vähintään 2 viikkoon 3) potilaat, jotka eivät ole tarvinneet glukokortikoidihoitoa tai keskeyttivät glukokortikoidihoidon 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa 11 . Potilaat voivat saada palliatiivista sädehoitoa (mukaan lukien aivo-aivojen sädehoito oireellisten aivometastaasien hoitoon) vähintään 1 viikko ennen tutkimukseen osallistumista, ja he voivat palata alle tai yhtä suureen radiokirurgian toksisuusasteeseen (CTCAE 5.0, pois lukien hiustenlähtö).

12. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta, joka on määritelty seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista: 13. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1), ja tulosten tulee olla negatiivisia. Jos virtsan raskaustesti ei vahvista negatiivista tulosta, tarvitaan verikoe. Lapsettomaksi naiseksi määriteltiin ne, jotka olivat olleet postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan tai joille oli tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.

14. Jos raskaus on mahdollinen, kaikkien potilaiden (miesten ja naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 % koko hoitojakson ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapian jälkeen). lääkkeen antaminen).

Poissulkemiskriteerit:

1. okasolusyöpä (mukaan lukien adenosquamous carsinooma); Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja ei-pienisoluinen sekakeuhkosyöpä).
2. Potilaat, joilla on paisuvainen okasolusyöpä tai kuvantaminen, joka viittaa suurten verisuonten infiltraatioon/invaasioon tai muihin tutkijoiden arvioimiin korkean verenvuodon riskitekijöihin.
3. Aktiivinen hemoptysis 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (vähintään 1/2 teelusikallista verta vuotanut kerralla);
4. Sai sädehoitoa ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista, joka täytti yhden seuraavista ehdoista:

1) ≥30 % luuytimestä oli saanut sädehoitoa 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoa 2) saanut sädehoitoa keuhkovaurioihin 6 viikon sisällä ennen hoitoa >30 Gy:n annoksella (rekisteröityjen koehenkilöiden on toiputtava aikaisemman sädehoidon toksisuudesta tasolle 1 tai sitä alemmalla). ei tarvitse glukokortikoidihoitoa eikä heillä ole aiemmin ollut sädekeuhkokuumetta) 3) palliatiivisen sädehoidon lopetusajan tulee olla 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa 5. Laaja kirurginen hoito 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta (paitsi biopsiakirurgia) ) 6. Ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tai alle 4 viikkoa ennen hoidon päättymistä edellisessä kliinisessä tutkimuksessa 7. Aiemmin diagnosoitu muina pahanlaatuisina kasvaimina 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi: iho tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä radikaalihoidolla ja/tai karsinooma in situ tehtiin radikaaliresektio 8. Aiempi hoito PD-1-estäjillä, PD-L1-estäjillä, CTLA4-estäjillä tai antiangiogeenisellä hoidolla.

9. Anamneesi aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairauden lievittämiseen tarkoitettujen lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressorin käyttö) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen toimintahäiriön hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona.

10. Sai perinteistä kiinalaista lääkettä, jolla on kasvaimia estävä vaikutus, tai immunomoduloivaa lääkettä (tymosiini, interferoni, interleukiini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai saanut suuren leikkauksen 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta 11. Systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto, joka suoritetaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (fysiologinen annos on sallittu).

12. Kliinisesti hallitsematon pleuraeffuusio/vatsakalvoeffuusio 13. olet saanut fyysisen elin- tai verijärjestelmän siirroksen 14. allerginen tutkittujen lääkkeiden vaikuttaville aineille tai apuaineille, kuten sintilimabille, pemetreksedille, gemsitabiinille, karboplatiinille, sisplatiinille jne.

15. Potilaat, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettaviin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos) 16. Potilaat, joilla on verenvuototaipumus (kuten aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat) tai joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; Pienet varfariiniannokset (≤ 1 mg/d), pienet hepariiniannokset (≤ 12 000 U/d) tai pienet annokset aspiriinia (≤ 100 mg/d) ovat sallittuja profylaktisissa tarkoituksissa edellyttäen, että kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan suhde (INR) ) ≤1,5 ​​17. Potilaat, joilla on vaikea valtimo-laskimotromboosi, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, jotka ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa 18. ei ole täysin toipunut toksisuudesta ja/tai komplikaatioista, jotka ovat seurausta mistään interventiosta ennen hoidon aloittamista (eli ≤ 1 tai lähtötaso, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä); 19. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 -vasta-ainepositiivinen) tiedetään.

20. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B; 21. Aktiiviset HCV-infektoituneet henkilöt (HCV-vasta-ainepositiiviset ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisrajan) 22. Rokotus elävästä rokotteesta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (1. sykli, 1. päivä); 23. Raskaana olevat tai imettävät naiset 24. Kaikki vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet 25. Mikä tahansa sairaushistoria tai todisteet sairaudesta, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen, tai muut olosuhteet, joita tutkija pitää tutkimuksen kannalta sopimattomina.