Комбинированная терапия синтилимабом и анлотинибом в качестве терапии первой линии при распространенном НМРЛ (SUNRISE)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим заболеванием (стадия IIIB-IV согласно версии 8 стадии НМРЛ)
4. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)/киназа анапластической лимфомы (ALK) немелкоклеточный рак легкого дикого типа
5. Предоставляется достаточно квалифицированной опухолевой ткани или предметных стекол, залитых парафином, для обнаружения экспрессии PD-L1 (TPS, антитело 22C3).
6. По крайней мере 1 измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1
7. Никакой предшествующей химиотерапии или таргетной терапии. Адъювантная химиотерапия, неоадъювантная химиотерапия или неоадъювантная химиотерапия в сочетании с адъювантной терапией оценивались на соответствие требованиям, и последний период лечения должен быть более 6 месяцев до включения в исследование.
8. Ожидаемая выживаемость более 3 месяцев
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
10. Пациенты с метастазами в головной мозг без симптомов или со стабильными симптомами после местного лечения имеют право на участие, если они отвечают всем следующим условиям:

1) поддающиеся измерению поражения вне центральной нервной системы 2) отсутствие симптомов со стороны центральной нервной системы или ухудшение симптомов в течение как минимум 2 недель 3) пациенты, которым не требовалась терапия глюкокортикоидами или которые прекратили терапию глюкокортикоидами в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата 11 . Пациентам разрешается пройти паллиативную лучевую терапию (включая краниоцеребральную лучевую терапию при симптоматических метастазах в головной мозг) по крайней мере за 1 неделю до включения в исследование и вернуться к степени радиохирургической токсичности менее или равной 1 (CTCAE 5.0, исключая алопецию).

12. Адекватная гематологическая и органная функция, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до рандомизации: 13. Для женщин детородного возраста тест мочи или сыворотки на беременность следует проводить в течение 3 дней до первого введения исследуемого препарата (1-й день цикла 1), и результаты должны быть отрицательными. Если тест на беременность по моче не подтверждает отрицательный результат, требуется тест на беременность по крови. Женщины, не способные к деторождению, определялись как женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или подвергшиеся хирургической стерилизации или гистерэктомии.

14. Если беременность возможна, все пациенты (мужчины и женщины) должны использовать контрацепцию с годовой частотой неэффективности менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата (или 180 дней после последней химиотерапии). введение лекарств).

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточная карцинома (включая аденосквамозную карциному); Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и немелкоклеточный смешанный рак легкого).
2. Пациенты с кавернозным плоскоклеточным раком или изображениями, предполагающими инфильтрацию/инвазию крупных кровеносных сосудов или другие факторы высокого риска кровотечения, оцененные исследователями.
3. Активное кровохарканье в течение 2 нед до первого введения препарата (за раз вылито не менее 1/2 чайной ложки крови);
4. Получал лучевую терапию до введения первого исследуемого препарата, который соответствовал одному из следующих условий:

1) ≥30% костного мозга прошли лучевую терапию в течение 14 дней до лечения 2) получили лучевую терапию по поводу поражений легких в течение 6 недель до лечения дозой >30 Гр (зарегистрированные субъекты должны оправиться от токсичности предыдущей лучевой терапии до уровня 1 или ниже, делать не нуждаются в лечении глюкокортикоидами и не имеют в анамнезе лучевой пневмонии) 3) время окончания паллиативной лучевой терапии должно быть в пределах 7 дней до первого введения исследуемого препарата 5. Обширное хирургическое лечение в течение 3 недель после первого введения исследуемого препарата (за исключением хирургии биопсии 6. Принимали участие в других клинических исследованиях или менее чем за 4 недели до окончания лечения в предыдущем клиническом исследовании 7. Ранее диагностированные как другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до первой дозы исследуемого лечения, за исключением: кожи базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома с радикальным лечением и/или карцинома in situ подверглись радикальной резекции 8. Предшествующее лечение ингибитором PD-1, ингибитором PD-L1, ингибитором CTLA4 или антиангиогенным лечением.

9. История активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (например, с использованием препаратов для ремиссии заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до первой дозы исследуемого лечения. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды для лечения дисфункции надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением.

10. Получали препараты традиционной китайской медицины с противоопухолевым эффектом или иммуномодулирующие препараты (тимозин, интерферон, интерлейкин) в течение 2 недель до первой дозы или перенесли серьезную операцию в течение 3 недель до первой дозы 11. Системная стероидная терапия или любая другая форма иммуносупрессивной терапии, проводимая в течение 7 дней до первой дозы исследования (допускается физиологическая доза).

12. Наличие клинически неконтролируемого плеврального выпота/перитонеального выпота 13. Получили трансплантацию физического органа или системы крови 14. аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества изучаемых препаратов, таких как синтилимаб, пеметрексед, гемцитабин, карбоплатин, цисплатин и т. д.

15. Пациенты с множественными факторами, влияющими на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость) 16. Пациенты со склонностью к кровотечениям (например, с активными язвами желудочно-кишечного тракта) или принимающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги; Малые дозы варфарина (≤1 мг/сут), малые дозы гепарина (≤12 000 ЕД/сут) или малые дозы аспирина (≤100 мг/сут) разрешены для профилактических целей при условии соблюдения международного стандартизированного отношения протромбинового времени (МНО). ) ≤1,5 ​​17. Пациенты с тяжелыми артериовенозными тромбозами, такими как нарушение мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия, возникшие в течение 6 месяцев до первого лечения 18. Неполное выздоровление от токсичности и/или осложнений, возникших в результате какого-либо вмешательства до начала лечения (т. е. ≤1 или исходный уровень, исключая утомляемость или выпадение волос); 19. В анамнезе известна инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. е. положительная реакция на антитела к ВИЧ 1/2).

20. Нелеченный активный гепатит В; 21. Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения) 22. Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до первой дозы (1-й цикл, 1-й день); 23. Беременные или кормящие женщины 24. Любые серьезные или неконтролируемые системные заболевания 25. Любой медицинский анамнез или признаки заболевания, которые могут повлиять на исход исследования, или другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для исследования.