Combinatietherapie van sintilimab en anlotinib als eerstelijnsbehandeling bij geavanceerde NSCLC (SUNRISE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van enige studieprocedures
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar
3. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, met inoperabele lokale gevorderde of gemetastaseerde ziekte (stadium IIIB-IV volgens NSCLC stadiëring versie 8)
4. Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) / anaplastisch lymfoomkinase (ALK) wildtype niet-kleincellige longkanker
5. Er wordt voldoende gekwalificeerd tumorweefsel of in paraffine ingebedde objectglaasjes geleverd om de expressie van PD-L1 (TPS, 22C3-antilichaam) te detecteren.
6. Minimaal 1 meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
7. Geen eerdere chemotherapie of gerichte therapie. Adjuvante chemotherapie, neoadjuvante chemotherapie of neoadjuvante chemotherapie plus adjuvante werden beoordeeld op geschiktheid, en de laatste behandelingstijd moet meer dan 6 maanden vóór inschrijving zijn
8. Verwachte overleving over 3 maanden
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
10. Patiënten met hersenmetastasen zonder symptomen of stabiele symptomen na lokale behandeling komen in aanmerking, mits ze aan alle volgende voorwaarden voldoen:

1) meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel 2) geen symptomen van het centrale zenuwstelsel of geen verergering van de symptomen gedurende ten minste 2 weken 3) patiënten die geen behandeling met glucocorticoïden nodig hadden of die de behandeling met glucocorticoïden stopten binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 11 . Patiënten mogen ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving palliatieve radiotherapie ondergaan (inclusief craniocerebrale radiotherapie voor symptomatische hersenmetastasen) en terugkeren tot minder dan of gelijk aan 1 graad van radiochirurgische toxiciteit (CTCAE 5.0, exclusief alopecia).

12. Adequate hematologische en orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie: 13. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dient een urine- of serumzwangerschapstest te worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) en de resultaten dienen negatief te zijn. Als een urinezwangerschapstest geen negatief resultaat bevestigt, is een bloedzwangerschapstest vereist. Niet-vruchtbare vrouwen werden gedefinieerd als degenen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal waren of die chirurgische sterilisatie of hysterectomie hadden ondergaan.

14. Als zwangerschap mogelijk is, moeten alle patiënten (mannelijk en vrouwelijk) anticonceptie gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste chemotherapie). medicijntoediening).

Uitsluitingscriteria:

1. Plaveiselcelcarcinoom (inclusief adenosquameus carcinoom); Kleincellige longkanker (inclusief kleincellige kanker en niet-kleincellige gemengde longkanker).
2. Patiënten met cavernoeus plaveiselcelcarcinoom of beeldvorming die wijst op infiltratie/invasie van grote bloedvaten of andere risicofactoren voor hoge bloedingen die door de onderzoekers zijn beoordeeld.
3. Actieve bloedspuwing binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel (minstens 1/2 theelepel bloed per keer gemorst);
4. Radiotherapie ontvangen vóór toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel, dat voldeed aan een van de volgende voorwaarden:

1) ≥30% van het beenmerg had radiotherapie gekregen binnen 14 dagen voor de behandeling 2) kreeg radiotherapie voor longlaesies binnen 6 weken voor de behandeling met een dosis >30Gy (ingeschreven proefpersonen moeten herstellen van de toxiciteit van eerdere radiotherapie tot niveau 1 of lager, geen behandeling met glucocorticoïden nodig hebben en geen voorgeschiedenis van stralingspneumonie hebben) 3) de eindtijd van palliatieve radiotherapie moet binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn 5. Grote chirurgische behandeling binnen 3 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve voor biopsiechirurgie ) 6. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of minder dan 4 weken voor het einde van de behandeling in het vorige klinische onderzoek 7. Eerdere diagnose als andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van: huid basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom met radicale behandeling, en/of carcinoom in situ onderging radicale resectie 8. Voorafgaande behandeling met PD-1-remmer, PD-L1-remmer, CTLA4-remmer of anti-angiogene behandeling.

9. Een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. het gebruik van geneesmiddelen voor remissie van de ziekte, corticosteroïden of immunosuppressoren) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Substitutietherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor de behandeling van disfunctie van de bijnier of hypofyse) wordt niet beschouwd als een systemische behandeling.

10. Kreeg een traditioneel Chinees medicijn met antitumoreffect of een immunomodulerend medicijn (thymosine, interferon, interleukine) binnen 2 weken voor de eerste dosis, of onderging een grote operatie binnen 3 weken voor de eerste dosis 11. Systemische therapie met steroïden of elke andere vorm van immunosuppressieve therapie uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek (fysiologische dosis is toegestaan).

12. De aanwezigheid van klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/peritoneale effusie 13. Een transplantatie van een fysiek orgaan of bloedsysteem hebben ondergaan 14. allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzochte geneesmiddelen, zoals sintilimab, pemetrexed, gemcitabine, carboplatine, cisplatine, enz.

15. Patiënten met meerdere factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie) 16. Patiënten met neiging tot bloeden (zoals actieve gastro-intestinale ulcera) of behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen; Kleine doses warfarine (≤1 mg/d), kleine doses heparine (≤ 12.000 E/d) of kleine doses aspirine (≤100 mg/d) zijn toegestaan ​​voor profylactische doeleinden, op voorwaarde dat de internationaal gestandaardiseerde ratio van protrombinetijd (INR) ) ≤1,5 ​​17. Patiënten met ernstige arterioveneuze trombose, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie, die optraden binnen 6 maanden vóór de eerste behandeling 18. Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties als gevolg van een interventie voorafgaand aan de start van de behandeling (d.w.z. ≤1 of baseline, exclusief vermoeidheid of haaruitval); 19. Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (dwz hiv 1/2 antilichaampositief) is bekend.

20. Onbehandelde actieve hepatitis B; 21. Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-spiegels boven de ondergrens van detectie) 22. Vaccinatie van levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (1e cyclus, 1e dag); 23. Zwangere of zogende vrouwen 24. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte 25. Elke medische voorgeschiedenis of bewijs van een ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan verstoren, of andere aandoeningen die de onderzoeker ongeschikt acht voor het onderzoek.