Terapia skojarzona sintilimabu i anlotynibu jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym NSCLC (SUNRISE)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat
3. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem (stadium IIIB-IV według wersji 8 stopnia zaawansowania NSCLC)
4. Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) / kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) niedrobnokomórkowy rak płuc typu dzikiego
5. Dostarczono odpowiednią kwalifikowaną tkankę guza lub zatopione w parafinie szkiełka do wykrywania ekspresji PD-L1 (TPS, przeciwciało 22C3).
6. Co najmniej 1 mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1
7. Brak wcześniejszej chemioterapii lub terapii celowanej. Chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadiuwantowa lub chemioterapia neoadiuwantowa z adiuwantem została oceniona pod kątem kwalifikowalności, a ostatni czas leczenia musi być dłuższy niż 6 miesięcy przed włączeniem
8. Oczekiwane przeżycie powyżej 3 miesięcy
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Pacjenci z przerzutami do mózgu bez objawów lub ustabilizowani po leczeniu miejscowym kwalifikują się, pod warunkiem spełnienia wszystkich następujących warunków:

1) mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym 2) brak objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego lub nasilenie objawów przez co najmniej 2 tygodnie 3) pacjenci, którzy nie wymagali leczenia glikokortykosteroidami lub przerwali leczenie glikokortykosteroidami w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku 11 . Pacjenci mogą otrzymać radioterapię paliatywną (w tym radioterapię czaszkowo-mózgową w przypadku objawowych przerzutów do mózgu) co najmniej 1 tydzień przed włączeniem i powrót do toksyczności radiochirurgicznej mniejszej lub równej 1 stopniowi (CTCAE 5.0, z wyłączeniem łysienia).

12. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed randomizacją: 13. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (dzień 1. cyklu 1), a wynik powinien być ujemny. Jeśli test ciążowy z moczu nie potwierdzi wyniku ujemnego, wymagany jest test ciążowy z krwi. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym zdefiniowano jako te, które były po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub które przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię.

14. Jeśli istnieje prawdopodobieństwo zajścia w ciążę, wszyscy pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą stosować antykoncepcję, której roczny wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub 180 dni po ostatniej chemioterapii) podawanie leków).

Kryteria wyłączenia:

1. Rak kolczystokomórkowy (w tym rak gruczolakowaty); Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuca).
2. Pacjenci z płaskonabłonkowym rakiem jamistym lub badania obrazowe sugerujące naciek/naciek dużych naczyń krwionośnych lub inne czynniki wysokiego ryzyka krwawienia ocenione przez badaczy.
3. Aktywne krwioplucie w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku (co najmniej 1/2 łyżeczki krwi rozlanej jednorazowo);
4. Otrzymali radioterapię przed podaniem pierwszego badanego leku, który spełnił jeden z następujących warunków:

1) ≥30% szpiku kostnego zostało poddane radioterapii w ciągu 14 dni przed leczeniem 2) otrzymało radioterapię zmian w płucach w ciągu 6 tygodni przed leczeniem dawką >30 Gy (zakwalifikowani pacjenci muszą odzyskać toksyczność poprzedniej radioterapii do poziomu 1 lub niższego, czy nie wymagają leczenia glikokortykosteroidami i nie mieli w wywiadzie popromiennego zapalenia płuc) 3) czas zakończenia radioterapii paliatywnej powinien przypadać w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku 5. Poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 3 tygodni od pierwszego podania badanego leku (z wyjątkiem operacji biopsji ) 6. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 4 tygodnie przed zakończeniem leczenia w poprzednim badaniu klinicznym 7. Wcześniej zdiagnozowane jako inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem: skóry rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy leczony radykalnie i/lub rak in situ poddany radykalnej resekcji 8. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1, inhibitorem PD-L1, inhibitorem CTLA4 lub leczenie antyangiogenne.

9. Aktywna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie leków zmniejszających przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Terapia substytucyjna (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w leczeniu dysfunkcji nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.

10. Otrzymał tradycyjny chiński lek o działaniu przeciwnowotworowym lub lek immunomodulujący (tymozynę, interferon, interleukinę) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką 11. Ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej przeprowadzona w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania (dozwolona jest dawka fizjologiczna).

12. Obecność niekontrolowanego klinicznie wysięku opłucnowego/wysięku otrzewnowego 13. Otrzymali przeszczep narządu lub układu krwionośnego 14. Uczulenie na aktywne składniki lub substancje pomocnicze badanych leków, takie jak sintilimab, pemetreksed, gemcytabina, karboplatyna, cisplatyna itp.

15. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit) 16. Pacjenci ze skłonnościami do krwawień (takich jak czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego) lub leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; Małe dawki warfaryny (≤1 mg/d), małe dawki heparyny (≤ 12 000 j./d) lub małe dawki aspiryny (≤100 mg/d) są dozwolone w celach profilaktycznych pod warunkiem, że międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego (INR) ) ≤1,5 ​​17. Pacjenci z ciężką zakrzepicą tętniczo-żylną, taką jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, która wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zabiegiem 18. Niepełny powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłaniach wynikających z jakiejkolwiek interwencji przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤1 lub wartość wyjściowa, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów); 19. Znana jest historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. HIV 1/2 dodatnie przeciwciała).

20. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B; 21. Osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) 22. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (1. cykl, 1. dzień); 23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią 24. Jakiekolwiek poważne lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe 25. Jakakolwiek historia medyczna lub dowody choroby, które mogą wpływać na wynik badania lub inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania.