Terapia combinada de sintilimab y anlotinib como tratamiento de primera línea en NSCLC avanzado (SUNRISE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años
3. NSCLC confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad local avanzada o metastásica no resecable (estadio IIIB-IV según NSCLC staging versión 8)
4. Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)/quinasa de linfoma anaplásico (ALK) cáncer de pulmón de células no pequeñas de tipo salvaje
5. Se proporciona suficiente tejido tumoral calificado o portaobjetos incluidos en parafina para detectar la expresión de PD-L1 (TPS, anticuerpo 22C3).
6. Al menos 1 enfermedad medible según RECIST 1.1
7. Ninguna quimioterapia previa o terapia dirigida. Se evaluó la elegibilidad de quimioterapia adyuvante, quimioterapia neoadyuvante o quimioterapia neoadyuvante más adyuvante, y el último tratamiento debe ser más de 6 meses antes de la inscripción.
8. Supervivencia esperada a los 3 meses
9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
10. Los pacientes con metástasis cerebrales sin síntomas o con síntomas estables después del tratamiento local son elegibles, siempre que cumplan con todas las siguientes condiciones:

1) lesiones medibles fuera del sistema nervioso central 2) sin síntomas del sistema nervioso central o sin agravamiento de los síntomas durante al menos 2 semanas 3) pacientes que no requirieron tratamiento con glucocorticoides o que interrumpieron el tratamiento con glucocorticoides en los 3 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio 11 . Los pacientes pueden recibir radioterapia paliativa (incluida la radioterapia craneoencefálica para las metástasis cerebrales sintomáticas) al menos 1 semana antes de la inscripción y regresar a menos de 1 grado de toxicidad de la radiocirugía (CTCAE 5.0, excluyendo la alopecia).

12. Función hematológica y orgánica adecuada definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización: 13. Para las pacientes en edad fértil, se debe administrar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1) y los resultados deben ser negativos. Si una prueba de embarazo en orina no confirma un resultado negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres no fértiles se definieron como aquellas que habían sido posmenopáusicas durante al menos 1 año o que se habían sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía.

14 Si el embarazo es potencial, todos los pacientes (hombres y mujeres) deben usar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso anual de menos del 1 % durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última quimioterapia). administración de Drogas).

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas (incluido el carcinoma adenoescamoso); Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de células pequeñas y el cáncer de pulmón mixto de células no pequeñas).
2. Pacientes con carcinoma cavernoso de células escamosas o imágenes que sugieran infiltración/invasión de vasos sanguíneos grandes u otros factores de alto riesgo de sangrado evaluados por los investigadores.
3. Hemoptisis activa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco (al menos 1/2 cucharadita de sangre derramada de una sola vez);
4. Recibió radioterapia antes de la administración del primer fármaco del estudio, que cumplió una de las siguientes condiciones:

1) ≥30 % de la médula ósea había recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores al tratamiento 2) recibido radioterapia por lesiones pulmonares dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento con una dosis de >30 Gy (los sujetos inscritos deben recuperarse de la toxicidad de la radioterapia previa al nivel 1 o inferior, no no necesita tratamiento con glucocorticoides y no tiene antecedentes de neumonía por radiación) 3) el tiempo de finalización de la radioterapia paliativa debe ser dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio 5. Tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio (excepto para la cirugía de biopsia ) 6. Haber participado en otros estudios clínicos o menos de 4 semanas antes del final del tratamiento en el estudio clínico anterior 7. Diagnóstico previo como otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, con excepción de: piel carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas con tratamiento radical y/o carcinoma in situ con resección radical 8. Tratamiento previo con inhibidor de PD-1, inhibidor de PD-L1, inhibidor de CTLA4 o tratamiento antiangiogénico.

9. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (p. ej., uso de medicamentos para la remisión de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Terapia de sustitución (por ej. tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para tratar la disfunción suprarrenal o pituitaria) no se considera un tratamiento sistémico.

10. Recibió un medicamento tradicional chino con efecto antitumoral o un fármaco inmunomodulador (timosina, interferón, interleucina) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o recibió una cirugía mayor en las 3 semanas anteriores a la primera dosis 11. Terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio (se permite la dosis fisiológica).

12. La presencia de derrame pleural/derrame peritoneal clínicamente incontrolable 13. Haber recibido un trasplante físico de órgano o sistema sanguíneo 14. Alérgico a los principios activos o excipientes de los fármacos estudiados, como sintilimab, pemetrexed, gemcitabina, carboplatino, cisplatino, etc.

15. Pacientes con múltiples factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal) 16. Pacientes con tendencias hemorrágicas (como úlceras gastrointestinales activas) o tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Pequeñas dosis de warfarina (≤ 1 mg/d), pequeñas dosis de heparina (≤ 12 000 U/d) o pequeñas dosis de aspirina (≤ 100 mg/d) están permitidas con fines profilácticos, siempre que se cumpla el índice internacional estandarizado de tiempo de protrombina (INR). ) ≤1.5 17. Pacientes con trombosis arteriovenosa severa, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento 18. No se recuperó por completo de la toxicidad y/o complicaciones resultantes de cualquier intervención antes del inicio del tratamiento (es decir, ≤1 o línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello); 19 Se conoce un historial de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos).

20. Hepatitis B activa no tratada; 21 Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y niveles de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección) 22. Vacunación de vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (1er ciclo, 1er día); 23 Mujeres embarazadas o lactantes 24. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada 25. Cualquier historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con el resultado del estudio, u otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para el estudio.