Kombinationstherapie von Sintilimab und Anlotinib als Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittenem NSCLC (SUNRISE)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn jeglicher Studienverfahren
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter NSCLC mit nicht resezierbarer lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung (Stadium IIIB-IV gemäß NSCLC-Staging-Version 8)
4. Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)/Anaplastische Lymphomkinase (ALK) Wildtyp nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
5. Für den Nachweis der Expression von PD-L1 (TPS, 22C3-Antikörper) stehen ausreichend qualifiziertes Tumorgewebe oder in Paraffin eingebettete Objektträger zur Verfügung.
6. Mindestens 1 messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
7. Keine vorherige Chemotherapie oder gezielte Therapie. Adjuvante Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie plus Adjuvans wurden auf ihre Eignung geprüft, und die letzte Behandlungszeit muss mehr als 6 Monate vor der Einschreibung liegen
8. Erwartetes Überleben über 3 Monate
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
10. Patienten mit Hirnmetastasen, die nach lokaler Behandlung keine oder stabile Symptome aufweisen, sind berechtigt, sofern sie alle folgenden Bedingungen erfüllen:

1) messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems 2) keine Symptome des Zentralnervensystems oder keine Verschlimmerung der Symptome für mindestens 2 Wochen 3) Patienten, die keine Glukokortikoidtherapie benötigten oder die die Glukokortikoidtherapie innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abbrachen 11 . Patienten dürfen mindestens 1 Woche vor der Einschreibung eine palliative Strahlentherapie (einschließlich kraniozerebraler Strahlentherapie bei symptomatischen Hirnmetastasen) erhalten und auf weniger als oder gleich 1 Grad radiochirurgischer Toxizität (CTCAE 5,0, ausgenommen Alopezie) zurückkehren.

12. Angemessene hämatologische und Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung ermittelt wurden: 13. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden, dessen Ergebnisse negativ sein sollten. Wenn ein Urin-Schwangerschaftstest kein negatives Ergebnis bestätigt, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich. Als nicht gebärfähige Frauen galten Frauen, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten.

14. Wenn eine Schwangerschaft möglich ist, müssen alle Patientinnen (männlich und weiblich) während des gesamten Behandlungszeitraums bis zu 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie) Verhütungsmittel anwenden, wobei die jährliche Versagensrate weniger als 1 % beträgt Arzneimittelverabreichung).

Ausschlusskriterien:

1. Plattenepithelkarzinom (einschließlich adenosquamösem Karzinom); Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelliger Krebs und nichtkleinzelliger gemischter Lungenkrebs).
2. Patienten mit kavernösem Plattenepithelkarzinom oder Bildgebung, die auf eine Infiltration/Invasion großer Blutgefäße oder andere von den Prüfärzten beurteilte Risikofaktoren für hohe Blutungen hindeutet.
3. Aktive Hämoptyse innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung (mindestens 1/2 Teelöffel Blut auf einmal vergossen);
4. Erhielt vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments eine Strahlentherapie, die eine der folgenden Bedingungen erfüllte:

1) ≥30 % des Knochenmarks wurden innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einer Strahlentherapie unterzogen. 2) Sie erhielten innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung eine Strahlentherapie für Lungenläsionen mit einer Dosis von >30 Gy (eingeschriebene Probanden müssen sich von der Toxizität der vorherigen Strahlentherapie auf Stufe 1 oder darunter erholen Sie benötigen keine Glukokortikoidbehandlung und haben in der Vergangenheit keine Strahlenpneumonie) 3) Der Endzeitpunkt der palliativen Strahlentherapie sollte innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments liegen. 5. Größere chirurgische Behandlung innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (außer bei Biopsieoperationen). ) 6. An anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder weniger als 4 Wochen vor dem Ende der Behandlung in der vorherigen klinischen Studie 7. Frühere Diagnose als anderer bösartiger Tumor innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme von: Haut Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom mit radikaler Behandlung und/oder Carcinoma in situ mit radikaler Resektion 8. Vorherige Behandlung mit PD-1-Inhibitor, PD-L1-Inhibitor, CTLA4-Inhibitor oder antiangiogener Behandlung.

9. Eine Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. Verwendung von Medikamenten zur Krankheitsremission, Kortikosteroiden oder Immunsuppressoren) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Substitutionstherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide zur Behandlung von Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsstörungen) gelten nicht als systemische Behandlung.

10. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis ein traditionelles chinesisches Arzneimittel mit Antitumorwirkung oder ein immunmodulatorisches Medikament (Thymosin, Interferon, Interleukin) erhalten oder sich innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen 11. Systemische Steroidtherapie oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studiendosis durchgeführt wird (physiologische Dosis ist zulässig).

12. Das Vorliegen eines klinisch unkontrollierbaren Pleuraergusses/Peritonealergusses 13. Sie haben eine Transplantation eines physischen Organs oder eines Blutsystems erhalten. 14. Sie sind allergisch gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der untersuchten Arzneimittel, wie Sintilimab, Pemetrexed, Gemcitabin, Carboplatin, Cisplatin usw.

15. Patienten mit mehreren Faktoren, die sich auf orale Medikamente auswirken (z. B. Schluckstörungen, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss) 16. Patienten mit Blutungsneigung (z. B. aktive Magen-Darm-Geschwüre) oder unter Behandlung mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder deren Analoga; Kleine Dosen Warfarin (≤ 1 mg/Tag), kleine Dosen Heparin (≤ 12.000 U/Tag) oder kleine Dosen Aspirin (≤ 100 mg/Tag) sind zu prophylaktischen Zwecken zulässig, vorausgesetzt, dass das international standardisierte Verhältnis der Prothrombinzeit (INR ) ≤1,5 ​​17. Patienten mit schwerer arteriovenöser Thrombose, wie z. B. Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlung auftraten 18. Keine vollständige Genesung von Toxizität und/oder Komplikationen aufgrund eines Eingriffs vor Beginn der Behandlung (d. h. ≤ 1 oder Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall); 19. Es ist eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (dh HIV-1/2-Antikörper-positiv) bekannt.

20. Unbehandelte aktive Hepatitis B; 21. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze) 22. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (1. Zyklus, 1. Tag); 23. Schwangere oder stillende Frauen 24. Alle schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen 25. Jegliche Krankengeschichte oder Anzeichen einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnten, oder andere Bedingungen, die der Prüfer für die Studie als ungeeignet erachtet.