Studie k testování srdečních účinků Padsevonilu u zdravých účastníků studie
21. května 2021 aktualizováno: UCB Biopharma S.P.R.L.
Jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, zkřížená studie se 3 léčebnými obdobími k posouzení účinku Padsevonilu na srdeční repolarizaci (QTc interval) (s použitím moxifloxacinu jako pozitivní kontroly) u zdravých účastníků studie
Účelem studie je vyhodnotit účinky vysoké dávky padsevonilu (PSL) na srdeční repolarizaci ve srovnání s placebem u zdravých účastníků studie.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Up0050 001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
- Účastník, který je zjevně zdravý podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce
- Tělesná hmotnost alespoň 50 kilogramů (kg) (muži) nebo 45 kg (ženy) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 30 kg/m2 (včetně)
- Muž a/nebo žena:
Mužský účastník studie musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období se zdržet darování spermatu
Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:
Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO WOCBP, která souhlasí s dodržováním pokynů pro antikoncepci během Období léčby a alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Účastník má známou přecitlivělost na kteroukoli složku studijního léku nebo srovnávacích léků, jak je uvedeno v tomto protokolu, nebo má v anamnéze patologii šlach sekundární k použití chinolonových antibiotik
- Účastník má v anamnéze nevysvětlenou synkopu nebo v rodinné anamnéze náhlé úmrtí v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu
- Účastník má současný stav respiračních nebo kardiovaskulárních poruch, např. srdeční nedostatečnost, ischemickou chorobu srdeční, hypertenzi, arytmii, tachyarytmii nebo infarkt myokardu
- Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků (OTC) nebo léků na předpis včetně rostlinných léků během 2 týdnů nebo 5 poločasů před podáním.
- Účastník užil léky indukující jaterní enzymy (např. glukokortikoidy, fenobarbital, isoniazid, fenytoin, rifampicin atd.) během 2 měsíců před první dávkou studijního léku
- Účastník v této nebo jakékoli jiné studii již dříve dostával padsevonil (PSL).
Účastník má jakýkoli klinicky relevantní nález na elektrokardiogramu (EKG) při screeningové návštěvě nebo při výchozím stavu. Účastník má abnormalitu na 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii. Kromě toho bude vyloučen každý účastník s některým z následujících zjištění:
- QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericia metody (QTcF) ≥450 ms (průměr trojitých záznamů EKG);
- Jiné abnormality vedení (definované jako PR interval >220 ms);
- QRS interval >109 ms;
- Jakýkoli jiný rytmus než sinusový;
- Jakákoli anamnéza Wolff-Parkinsonova-Whiteova syndromu, Brugadova syndromu, nevysvětlitelné synkopy nebo ventrikulární tachykardie;
- Rodinná anamnéza prodloužení QTc intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé úmrtí ve věku < 50 let
- Účastník daroval krev nebo plazmu nebo měl srovnatelnou krevní ztrátu (>450 ml) během 30 dnů před screeningovou návštěvou. Darování krve během studie není povoleno
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Padsevonil
Účastníci studie randomizovaní do této větve dostanou přidělené dávky padsevonilu dvakrát denně.
V den 8 bude padsevonil podáván ráno a placebo bude podáváno večer.
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci studie randomizovaní do této větve budou dostávat placebo dvakrát denně, aby se udrželo zaslepení.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacin
Účastníci studie randomizovaní do této větve dostanou padsevonil-placebo dvakrát denně.
V den 8 bude ráno podáváno placebo a večer moxifloxacin.
|
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v QTcF v den 8 pro Padsevonil
Časové okno: 8. den: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v korigovaném QT intervalu (QTc), založená na Fridericiině opravné (QTcF) metodě (ΔΔQTcF) hodnocené během Dne cílové dávky v období léčby padsevonilem a placebem, s použitím lineární modelové analýzy se smíšenými účinky.
|
8. den: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v QTcF po jedné dávce moxifloxacinu v den 8
Časové okno: 8. den: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v korigovaném QT intervalu (QTc), založená na Fridericiině opravné (QTcF) metodě (ΔΔQTcF) hodnocené během Dne cílové dávky v období léčby moxifloxacinem a placebem, s použitím lineární modelové analýzy se smíšenými účinky.
|
8. den: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v intervalu srdeční frekvence (HR) v den 1
Časové okno: Den 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v HR (ΔΔHR) hodnocená během dne cílové dávky v období léčby padsevonilem/moxifloxacinem a placebem pomocí lineární modelové analýzy smíšených účinků.
|
Den 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v intervalu srdeční frekvence (HR) v den 8
Časové okno: 8. den: 0,75, 0,5, 0,25 před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v HR (ΔΔHR) hodnocená během dne cílové dávky v období léčby padsevonilem/moxifloxacinem a placebem pomocí lineární modelové analýzy smíšených účinků.
|
8. den: 0,75, 0,5, 0,25 před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty pro PR interval v den 1
Časové okno: Den 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v PR, (ΔΔPR) hodnocená během dne cílové dávky v období léčby padsevonil/moxifloxacinem a placebem, s použitím lineární modelové analýzy smíšených účinků.
|
Den 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty pro PR interval v den 8
Časové okno: 8. den: 0,75, 0,5, 0,25 před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty v PR, (ΔΔPR) hodnocená během dne cílové dávky v období léčby padsevonil/moxifloxacinem a placebem, s použitím lineární modelové analýzy smíšených účinků.
|
8. den: 0,75, 0,5, 0,25 před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty pro interval QRS v den 1
Časové okno: Den 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty pro interval QRS (ΔΔQRS) hodnocená během dne cílové dávky v období léčby padsevonilem/moxifloxacinem a placebem s použitím lineární modelové analýzy se smíšenými účinky.
|
Den 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty pro interval QRS v den 8
Časové okno: 8. den: 0,75, 0,5, 0,25 před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty pro interval QRS (ΔΔQRS) hodnocená během dne cílové dávky v období léčby padsevonilem/moxifloxacinem a placebem s použitím lineární modelové analýzy se smíšenými účinky.
|
8. den: 0,75, 0,5, 0,25 před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
|
Počet účastníků se změnami souvisejícími s léčbou pro morfologii T-vlny a přítomnost U-vlny
Časové okno: 8. den: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
Počet účastníků se změnami křivek elektrokardiogramu, jako jsou T-vlny a U-vlny, související s léčbou.
Pokud se daná morfologie vyskytuje vícekrát v daném časovém bodě, byl tento výskyt pro daný časový bod započítán pouze jednou.
Pokud byl v daném časovém bodě pozorován více než 1 typ morfologie, byly započítány oba typy morfologie.
Předmět se může objevit ve více než 1 kategorii.
|
8. den: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 hodin po dávce
|
|
Změna od výchozí hodnoty v QTcF Vyhodnocena při Tmax specifického pro léčivo pro Padsevonil
Časové okno: Den 8: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
Změna od výchozí hodnoty v QTcF (ΔQTcF) hodnocená při tmax specifickém pro léčivo (Δtmax) pro padsevonil s použitím modelu smíšeného účinku analýzy rozptylu (ANOVA).
|
Den 8: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
|
Změna od výchozí hodnoty v QTcF vyhodnocena při Tmax specifického pro léčivo pro metabolit 1
Časové okno: Den 8: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
Změna od výchozí hodnoty v QTcF (AQTcF) hodnocená při tmax specifickém pro léčivo (ATmax) pro metabolit 1 s použitím modelu smíšeného účinku analýzy rozptylu (ANOVA).
|
Den 8: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
|
Změna od výchozí hodnoty v QTcF vyhodnocena při Tmax specifického pro léčivo pro metabolit 2
Časové okno: Den 8: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
Změna od výchozí hodnoty v QTcF (AQTcF) hodnocená při tmax specifickém pro léčivo (ATmax) pro metabolit 2 s použitím modelu smíšeného účinku analýzy rozptylu (ANOVA).
|
Den 8: 0,75, 0,5, 0,25 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu (Cmax, ss) pro Padsevonil
Časové okno: Den 8: 0,5 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
Cmax,ss: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace padsevonilu v ustáleném stavu.
|
Den 8: 0,5 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
|
Doba pozorované maximální koncentrace (Tmax) v ustáleném stavu pro Padsevonil
Časové okno: Den 8: 0,5 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
tmax: Doba pozorované maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu.
|
Den 8: 0,5 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy (AUCtau) v ustáleném stavu pro Padsevonil
Časové okno: Den 8: 0,5 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
AUCtau: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase v průběhu dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.
|
Den 8: 0,5 hodiny před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 hodin po dávce
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami od výchozího stavu po bezpečnostní následná opatření (až do 67. dne)
Časové okno: Od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u subjektu nebo subjektu hodnocení, kterému je podáván lék nebo biologický (léčivý přípravek) nebo který používá zdravotnický prostředek.
Událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou nebo použitím.
|
Od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
|
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
Časové okno: Od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce:
|
Od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
Časové okno: Od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému je podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
|
Od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami vedoucími k přerušení studie od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (do 67. dne)
Časové okno: Od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u subjektu nebo subjektu hodnocení, kterému je podáván lék nebo biologický (léčivý přípravek) nebo který používá zdravotnický prostředek.
Událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou nebo použitím.
Výsledky tohoto primárního výstupního opatření jsou shrnuty na stránkách o nežádoucích příhodách ve formulářích pro hlášení případů.
|
Od výchozího stavu po bezpečnostní následnou kontrolu (až do 67. dne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
23. října 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
22. května 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
22. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
15. října 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
18. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UP0050
- 2019-002797-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Vzhledem k malé velikosti vzorku v této studii nelze údaje o jednotlivých pacientech adekvátně anonymizovat a existuje přiměřená pravděpodobnost, že by jednotliví účastníci mohli být znovu identifikováni.
Z tohoto důvodu nelze data z této zkoušky sdílet.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .