Un estudio para evaluar los efectos cardíacos del padsevonil en participantes sanos del estudio
21 de mayo de 2021 actualizado por: UCB Biopharma S.P.R.L.
Un estudio cruzado de 3 períodos de tratamiento, aleatorizado, controlado con placebo, de un solo centro para evaluar el efecto de padsevonil en la repolarización cardíaca (intervalo QTc) (usando moxifloxacina como control positivo) en participantes sanos del estudio
El propósito del estudio es evaluar los efectos sobre la repolarización cardíaca de dosis altas de padsevonil (PSL) en comparación con el placebo en participantes sanos del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
54
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Up0050 001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener entre 18 y 55 años inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF)
- Participante que está manifiestamente sano según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco
- Peso corporal de al menos 50 kilogramos (kg) (hombres) o 45 kg (mujeres) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 30 kg/m2 (inclusive)
- Hombre y/o mujer:
Un participante masculino del estudio debe aceptar usar anticonceptivos durante el Período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el Período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
Criterio de exclusión:
- El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la medicación del estudio o fármacos comparativos como se establece en este protocolo o antecedentes de patología del tendón secundaria al uso de antibióticos de quinolona.
- El participante tiene antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares de muerte súbita debido al síndrome de QT largo
- El participante tiene una condición actual de trastornos respiratorios o cardiovasculares, por ejemplo, insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, hipertensión, arritmia, taquiarritmia o infarto de miocardio.
- Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre (OTC) o recetados, incluidos los medicamentos a base de hierbas, dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias antes de la dosificación.
- El participante ha usado fármacos inductores de enzimas hepáticas (p. ej., glucocorticoides, fenobarbital, isoniazida, fenitoína, rifampicina, etc.) en los 2 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
- El participante ha recibido previamente padsevonil (PSL) en este o cualquier otro estudio
El participante tiene cualquier hallazgo de electrocardiograma (ECG) clínicamente relevante en la visita de selección o al inicio. El participante tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio. Además, se excluirá a cualquier participante que presente alguno de los siguientes hallazgos:
- Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia (QTcF) ≥450 ms (en promedio de registros de ECG triplicados);
- Otras anomalías de la conducción (definidas como intervalo PR >220 ms);
- Intervalo QRS >109ms;
- Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal;
- Cualquier historial de síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Brugada, síncope inexplicable o taquicardia ventricular;
- Antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc o de muerte súbita inexplicable antes de los 50 años de edad
- El participante ha realizado una donación de sangre o plasma o ha tenido una pérdida de sangre comparable (>450 ml) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección. No se permite la donación de sangre durante el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Padsevonil
Los participantes del estudio asignados al azar a este brazo recibirán dosis asignadas de padsevonil dos veces al día.
El día 8, se administrará padsevonil por la mañana y el placebo por la noche.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes del estudio asignados al azar a este brazo recibirán placebo dos veces al día para mantener el cegamiento.
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COMPARADOR_ACTIVO: Moxifloxacino
Los participantes del estudio asignados al azar a este brazo recibirán padsevonil-placebo dos veces al día.
El día 8 se administrará placebo por la mañana y moxifloxacino por la noche.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en QTcF el día 8 para Padsevonil
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo QT corregido (QTc), basado en el método de corrección de Fridericia (QTcF) (ΔΔQTcF) evaluado durante el día de la dosis objetivo de los períodos de tratamiento con padsevonil y placebo, utilizando un análisis de modelo lineal de efectos mixtos.
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en QTcF después de una dosis única de moxifloxacino en el día 8
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo QT corregido (QTc), basado en el método de corrección de Fridericia (QTcF) (ΔΔQTcF) evaluado durante el día de la dosis objetivo de los períodos de tratamiento con moxifloxacina y placebo, utilizando un análisis de modelo lineal de efectos mixtos.
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo de frecuencia cardíaca (FC) el día 1
Periodo de tiempo: Día 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en FC, (ΔΔFC) evaluado durante el día de la dosis objetivo de los períodos de tratamiento con padsevonil/moxifloxacino y placebo, utilizando un análisis de modelo lineal de efectos mixtos.
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Día 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo de frecuencia cardíaca (FC) el día 8
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en FC, (ΔΔFC) evaluado durante el día de la dosis objetivo de los períodos de tratamiento con padsevonil/moxifloxacino y placebo, utilizando un análisis de modelo lineal de efectos mixtos.
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio para el intervalo PR en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en PR, (ΔΔPR) evaluado durante el día de la dosis objetivo de los períodos de tratamiento con padsevonil/moxifloxacino y placebo, utilizando un análisis de modelo lineal de efectos mixtos.
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Día 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio para el intervalo PR en el día 8
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en PR, (ΔΔPR) evaluado durante el día de la dosis objetivo de los períodos de tratamiento con padsevonil/moxifloxacino y placebo, utilizando un análisis de modelo lineal de efectos mixtos.
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio para el intervalo QRS en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el valor inicial para el intervalo QRS, (ΔΔQRS) evaluado durante el día de la dosis objetivo de los períodos de tratamiento con padsevonil/moxifloxacina y placebo, utilizando un análisis de modelo lineal de efectos mixtos.
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Día 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el inicio para el intervalo QRS en el día 8
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio corregido con placebo desde el valor inicial para el intervalo QRS, (ΔΔQRS) evaluado durante el día de la dosis objetivo de los períodos de tratamiento con padsevonil/moxifloxacina y placebo, utilizando un análisis de modelo lineal de efectos mixtos.
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Número de participantes con cambios emergentes del tratamiento para la morfología de la onda T y la presencia de la onda U
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Número de participantes con cambios emergentes del tratamiento en las formas de onda del electrocardiograma como ondas T y ondas U.
Si una morfología dada ocurre varias veces en un punto de tiempo dado, esa ocurrencia solo se contó 1 vez para ese punto de tiempo.
Si se observaba más de un tipo de morfología en un momento determinado, se contaban ambos tipos de morfología.
Un tema puede aparecer en más de 1 categoría.
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en QTcF evaluado en Tmax específico de fármaco para padsevonil
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en el QTcF (ΔQTcF) evaluado en el tmax (Δtmax) específico del fármaco para padsevonil, utilizando un modelo de efectos mixtos de análisis de varianza (ANOVA).
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en QTcF evaluado en Tmax específico de fármaco para el metabolito 1
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en el QTcF (ΔQTcF) evaluado en el tmax (Δtmax) específico del fármaco para el metabolito 1, utilizando un modelo de efectos mixtos de análisis de varianza (ANOVA).
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en QTcF evaluado en Tmax específico de fármaco para el metabolito 2
Periodo de tiempo: Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Cambio desde el inicio en el QTcF (ΔQTcF) evaluado en el tmax (Δtmax) específico del fármaco para el metabolito 2, utilizando un modelo de efectos mixtos de análisis de varianza (ANOVA).
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Día 8: 0,75, 0,5, 0,25 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada en estado estacionario (Cmax, ss) para padsevonil
Periodo de tiempo: Día 8: 0,5 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Cmax,ss: Concentración plasmática máxima observada de padsevonil en estado estacionario.
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Día 8: 0,5 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Tiempo de concentración máxima observada (Tmax) en estado estacionario para padsevonil
Periodo de tiempo: Día 8: 0,5 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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tmax: Tiempo de concentración plasmática máxima observada en estado estacionario.
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Día 8: 0,5 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUCtau) en estado estacionario para padsevonil
Periodo de tiempo: Día 8: 0,5 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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AUCtau: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática durante un intervalo de dosificación en estado estacionario.
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Día 8: 0,5 horas antes de la dosis y 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis
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Porcentaje de participantes con eventos adversos desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de ensayo al que se le administra un fármaco o producto biológico (medicamento) o que utiliza un dispositivo médico.
El evento no tiene necesariamente una relación causal con ese tratamiento o uso.
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Desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos graves desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:
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Desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
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Un Evento Adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
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Desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
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Porcentaje de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del estudio desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de ensayo al que se le administra un fármaco o producto biológico (medicamento) o que utiliza un dispositivo médico.
El evento no tiene necesariamente una relación causal con ese tratamiento o uso.
Los resultados de esta Medida de resultado principal se resumen en las páginas de Eventos adversos de los Formularios de informe de casos.
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Desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad (hasta el día 67)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
23 de octubre de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
22 de mayo de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
22 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
15 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
18 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UP0050
- 2019-002797-31 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Debido al pequeño tamaño de la muestra en este ensayo, los datos de pacientes individuales no pueden anonimizarse adecuadamente y existe una probabilidad razonable de que los participantes individuales puedan volver a identificarse.
Por este motivo, los datos de este ensayo no se pueden compartir.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .