Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по проверке кардиологических эффектов падсевонила у здоровых участников исследования

21 мая 2021 г. обновлено: UCB Biopharma S.P.R.L.

Одноцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование с 3 периодами лечения для оценки влияния падсевонила на реполяризацию сердца (интервал QTc) (с использованием моксифлоксацина в качестве положительного контроля) у здоровых участников исследования

Цель исследования — оценить влияние на реполяризацию сердца высоких доз падсевонила (PSL) по сравнению с плацебо у здоровых участников исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
  • Участник, который явно здоров, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг
  • Масса тела не менее 50 кг (кг) (самцы) или 45 кг (самки) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 30 кг/м2 (включительно)
  • Мужчина и/или женщина:

Участник исследования мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • У участника есть известная гиперчувствительность к любым компонентам исследуемого препарата или сравнительных препаратов, как указано в этом протоколе, или история патологии сухожилий, вторичная по отношению к использованию хинолоновых антибиотиков.
  • У участника в анамнезе необъяснимые обмороки или внезапная смерть в семейном анамнезе из-за синдрома удлиненного интервала QT.
  • У участника имеются респираторные или сердечно-сосудистые заболевания, например, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, гипертония, аритмия, тахиаритмия или инфаркт миокарда.
  • Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных (OTC) или рецептурных препаратов, включая растительные препараты, в течение 2 недель или 5 периодов полураспада до дозирования.
  • Участник принимал препараты, индуцирующие печеночные ферменты (например, глюкокортикоиды, фенобарбитал, изониазид, фенитоин, рифампицин и т. д.) в течение 2 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Участник ранее получал падсевонил (PSL) в этом или любом другом исследовании.

  • У участника есть какие-либо клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ) во время скринингового визита или на исходном уровне. У участника имеется аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, что, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании. Кроме того, любой участник с любым из следующих результатов будет исключен:

    1. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по методу Фридериции (QTcF) ≥450 мс (в среднем по трем записям ЭКГ);
    2. Другие нарушения проводимости (определяемые как интервал PR> 220 мс);
    3. интервал QRS >109 мс;
    4. Любой ритм, кроме синусового ритма;
    5. Любая история синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта, синдрома Бругада, необъяснимого обморока или желудочковой тахикардии;
    6. Семейный анамнез удлинения интервала QTc или необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 50 лет.
  • Участник сдал кровь или плазму или имел сопоставимую кровопотерю (> 450 мл) в течение 30 дней до визита для скрининга. Сдача крови во время исследования не допускается

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Падсевонил
Участники исследования, рандомизированные в эту группу, будут получать назначенные дозы падсевонила два раза в день. На 8-й день падсевонил будет вводиться утром, а плацебо — вечером.
Лекарство: Падсевонил
  • Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
  • Путь введения: Пероральное применение
  • Участники исследования будут получать падсевонил в заранее определенной последовательности доз в течение периода лечения.
Лекарство: Плацебо
  • Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
  • Путь введения: Пероральное применение
  • Участники исследования будут получать плацебо в заранее определенной последовательности в течение периода лечения, чтобы соответствовать падсевонилу и поддерживать ослепление.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники исследования, рандомизированные в эту группу, будут получать плацебо два раза в день для поддержания ослепления.
Лекарство: Плацебо
  • Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
  • Путь введения: Пероральное применение
  • Участники исследования будут получать плацебо в заранее определенной последовательности в течение периода лечения, чтобы соответствовать падсевонилу и поддерживать ослепление.
ACTIVE_COMPARATOR: Моксифлоксацин
Участники исследования, рандомизированные в эту группу, будут получать падсевонил-плацебо два раза в день. На 8-й день утром будет вводиться плацебо, а вечером — моксифлоксацин.
Лекарство: Плацебо
  • Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
  • Путь введения: Пероральное применение
  • Участники исследования будут получать плацебо в заранее определенной последовательности в течение периода лечения, чтобы соответствовать падсевонилу и поддерживать ослепление.
Лекарство: Моксифлоксацин
  • Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
  • Путь введения: Пероральное применение
  • Участники исследования будут получать моксифлоксацин один раз в течение периода лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плацебо-корректированное изменение по сравнению с исходным уровнем в QTcF на 8-й день для падсевонила
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Скорректированное на плацебо изменение скорректированного интервала QT (QTc) по сравнению с исходным уровнем, основанное на методе коррекции Фридериции (QTcF) (ΔΔQTcF), оцененном в день целевой дозы периодов лечения падсевонилом и плацебо, с использованием линейного анализа модели смешанных эффектов.
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированное на плацебо изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем после однократной дозы моксифлоксацина на 8-й день
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Скорректированное на плацебо изменение скорректированного интервала QT (QTc) по сравнению с исходным уровнем, основанное на методе коррекции Фридериции (QTcF) (ΔΔQTcF), оцененном в день целевой дозы периодов лечения моксифлоксацином и плацебо, с использованием линейного анализа модели смешанных эффектов.
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Скорректированное плацебо изменение интервала частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с исходным уровнем в 1-й день
Временное ограничение: День 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема
Скорректированное на плацебо изменение ЧСС по сравнению с исходным уровнем (ΔΔHR), оцененное в течение дня целевой дозы периодов лечения падсевонилом/моксифлоксацином и плацебо с использованием анализа линейной модели смешанных эффектов.
День 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема
Скорректированное на плацебо изменение интервала частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Скорректированное на плацебо изменение ЧСС по сравнению с исходным уровнем (ΔΔHR), оцененное в течение дня целевой дозы периодов лечения падсевонилом/моксифлоксацином и плацебо с использованием анализа линейной модели смешанных эффектов.
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Скорректированное на плацебо изменение интервала PR по сравнению с исходным уровнем в день 1
Временное ограничение: День 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема
Скорректированное на плацебо изменение PR по сравнению с исходным уровнем (ΔΔPR), оцененное в течение дня целевой дозы периодов лечения падсевонилом/моксифлоксацином и плацебо, с использованием линейного анализа модели смешанных эффектов.
День 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема
Скорректированное на плацебо изменение интервала PR по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Скорректированное на плацебо изменение PR по сравнению с исходным уровнем (ΔΔPR), оцененное в течение дня целевой дозы периодов лечения падсевонилом/моксифлоксацином и плацебо, с использованием линейного анализа модели смешанных эффектов.
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Скорректированное на плацебо изменение интервала QRS по сравнению с исходным уровнем в 1-й день
Временное ограничение: День 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема
Скорректированное на плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем для интервала QRS (ΔΔQRS), оцененное в течение дня целевой дозы периодов лечения падсевонилом/моксифлоксацином и плацебо, с использованием линейного анализа модели смешанных эффектов.
День 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема
Скорректированное на плацебо изменение интервала QRS по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Скорректированное на плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем для интервала QRS (ΔΔQRS), оцененное в течение дня целевой дозы периодов лечения падсевонилом/моксифлоксацином и плацебо, с использованием линейного анализа модели смешанных эффектов.
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Количество участников с возникшими после лечения изменениями морфологии зубца T и наличия зубца U
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Количество участников с изменениями формы волны электрокардиограммы, вызванными лечением, в виде зубцов T и зубцов U. Если данная морфология встречается несколько раз в данный момент времени, это появление учитывалось только 1 раз для этого момента времени. Если в данный момент времени наблюдалось более 1 типа морфологии, учитывались оба типа морфологии. Тема может появиться более чем в 1 категории.
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 часа после приема.
Изменение интервала QTcF по сравнению с исходным уровнем, оцененное при Tmax для конкретного препарата для падсевонила
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Изменение QTcF (ΔQTcF) по сравнению с исходным уровнем, оцененное по tmax для конкретного препарата (Δtmax) для падсевонила с использованием модели смешанных эффектов дисперсионного анализа (ANOVA).
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем, оцененное при Tmax для конкретного препарата для метаболита 1
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Изменение QTcF (ΔQTcF) по сравнению с исходным уровнем, оцененное по специфическому для лекарственного средства tmax (Δtmax) для метаболита 1 с использованием модели смешанных эффектов дисперсионного анализа (ANOVA).
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем, оцененное при Tmax для конкретного препарата для метаболита 2
Временное ограничение: День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Изменение QTcF (ΔQTcF) по сравнению с исходным уровнем, оцененное по специфическому для лекарственного средства tmax (Δtmax) для метаболита 2 с использованием модели смешанных эффектов дисперсионного анализа (ANOVA).
День 8: 0,75, 0,5, 0,25 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в стабильном состоянии (Cmax, ss) для падсевонила
Временное ограничение: День 8: 0,5 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Cmax,ss: максимальная наблюдаемая концентрация падсевонила в плазме в равновесном состоянии.
День 8: 0,5 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Время наблюдаемой максимальной концентрации (Tmax) в стабильном состоянии для падсевонила
Временное ограничение: День 8: 0,5 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
tmax: время наблюдаемой максимальной концентрации в плазме в стационарном состоянии.
День 8: 0,5 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Площадь под временной кривой концентрации в плазме (AUCtau) в стационарном состоянии для падсевонила
Временное ограничение: День 8: 0,5 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
AUCtau: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования в равновесном состоянии.
День 8: 0,5 часа до приема и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после приема.
Процент участников с нежелательными явлениями от исходного уровня до последующего наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Временное ограничение: От исходного состояния до наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта исследования, которому вводят лекарство или биологический препарат (лекарственный продукт), или который использует медицинское устройство. Событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с таким обращением или использованием.
От исходного состояния до наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Процент участников с серьезными нежелательными явлениями от исходного уровня до последующего наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Временное ограничение: От исходного состояния до наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе:

  • Приводит к смерти
  • Опасно для жизни
  • Требует госпитализации пациента или продления существующей госпитализации
  • Является врожденной аномалией или врожденным дефектом
  • Является ли инфекция, требующая лечения парентеральными антибиотиками
  • Другие важные медицинские события, которые на основании медицинского или научного заключения могут представлять опасность для пациентов или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения любого из вышеперечисленного.
От исходного состояния до наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, от исходного уровня до последующего наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Временное ограничение: От исходного состояния до наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом.
От исходного состояния до наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению исследования, от исходного уровня до последующего наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Временное ограничение: От исходного состояния до наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)
Нежелательное явление — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта исследования, которому вводят лекарство или биологический препарат (лекарственный продукт), или который использует медицинское устройство. Событие не обязательно имеет причинно-следственную связь с таким обращением или использованием. Результаты этого Первичного критерия исхода обобщаются на страницах «Нежелательные явления» форм отчетов о случаях.
От исходного состояния до наблюдения за безопасностью (до 67-го дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UCB Biopharma S.P.R.L.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 октября 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 мая 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UP0050
  • 2019-002797-31 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Из-за небольшого размера выборки в этом испытании индивидуальные данные пациентов не могут быть надлежащим образом анонимизированы, и существует разумная вероятность того, что отдельные участники могут быть повторно идентифицированы. По этой причине данные этого испытания не могут быть переданы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться