Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at teste de hjerteeffekter af Padsevonil hos raske undersøgelsesdeltagere

21. maj 2021 opdateret af: UCB Biopharma S.P.R.L.

Et enkeltcenter, randomiseret, placebo-kontrolleret, 3 behandlingsperioders crossover-undersøgelse til vurdering af effekten af ​​Padsevonil på hjerterepolarisering (QTc-interval) (brug af moxifloxacin som en positiv kontrol) hos raske undersøgelsesdeltagere

Formålet med undersøgelsen er at evaluere virkningerne på hjerterepolarisering af højdosis padsevonil (PSL) sammenlignet med placebo hos raske forsøgsdeltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
  • Deltager, der er åbenlyst rask som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning
  • Kropsvægt på mindst 50 kg (kg) (mænd) eller 45 kg (hun) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 30 kg/m2 (inklusive)
  • Mand og/eller kvinde:

En mandlig forsøgsdeltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afstå fra at donere sæd i denne periode

En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en kendt overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesmedicinen eller sammenlignende lægemidler som angivet i denne protokol eller historie med senepatologi sekundært til brug af quinolonantibiotika
  • Deltageren har en historie med uforklarlig synkope eller en familiehistorie med pludselig død på grund af langt QT-syndrom
  • Deltageren har en nuværende tilstand af respiratoriske eller kardiovaskulære lidelser, f.eks. hjerteinsufficiens, koronar hjertesygdom, hypertension, arytmi, takyarytmi eller myokardieinfarkt
  • Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin (OTC) eller receptpligtig medicin inklusive naturlægemidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider før dosering.
  • Deltageren har brugt leverenzyminducerende lægemidler (f.eks. glukokortikoider, phenobarbital, isoniazid, phenytoin, rifampicin osv.) inden for 2 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Deltageren har tidligere modtaget padsevonil (PSL) i denne eller enhver anden undersøgelse

  • Deltageren har ethvert klinisk relevant elektrokardiogram (EKG) fund ved screeningbesøget eller ved baseline. Deltageren har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som efter investigatorens opfattelse øger risikoen forbundet med at deltage i undersøgelsen. Derudover vil enhver deltager med et af følgende resultater blive udelukket:

    1. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-metoden (QTcF) ≥450 ms (i gennemsnit af tredobbelte EKG-optagelser);
    2. Andre ledningsabnormiteter (defineret som PR-interval >220 ms);
    3. QRS-interval >109 ms;
    4. Enhver anden rytme end sinusrytme;
    5. Enhver historie med Wolff-Parkinson-White Syndrom, Brugada Syndrom, uforklarlig synkope eller ventrikulær takykardi;
    6. Familiehistorie med QTc-forlængelse eller uforklarlig pludselig død ved <50 år
  • Deltageren har foretaget en blod- eller plasmadonation eller har haft et sammenligneligt blodtab (>450 ml) inden for 30 dage før screeningsbesøget. Bloddonation under undersøgelsen er ikke tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Padsevonil
Studiedeltagere randomiseret til denne arm vil modtage tildelte doser af padsevonil to gange dagligt. På dag 8 vil padsevonil blive administreret om morgenen, og placebo vil blive administreret om aftenen.
Medicin: Padsevonil
  • Lægemiddelform: Filmovertrukket tablet
  • Administrationsvej: Oral anvendelse
  • Undersøgelsesdeltagere vil modtage padsevonil i en forudbestemt doseringssekvens i løbet af behandlingsperioden
Medicin: Placebo
  • Lægemiddelform: Filmovertrukket tablet
  • Administrationsvej: Oral anvendelse
  • Undersøgelsesdeltagere vil modtage placebo i en forudbestemt rækkefølge i løbet af behandlingsperioden for at matche padsevonil og opretholde blindingen
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Undersøgelsesdeltagere randomiseret til denne arm vil modtage placebo to gange dagligt for at opretholde blindingen.
Medicin: Placebo
  • Lægemiddelform: Filmovertrukket tablet
  • Administrationsvej: Oral anvendelse
  • Undersøgelsesdeltagere vil modtage placebo i en forudbestemt rækkefølge i løbet af behandlingsperioden for at matche padsevonil og opretholde blindingen
ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacin
Studiedeltagere randomiseret til denne arm vil modtage padsevonil-placebo to gange dagligt. På dag 8 vil placebo blive administreret om morgenen, og moxifloxacin vil blive administreret om aftenen.
Medicin: Placebo
  • Lægemiddelform: Filmovertrukket tablet
  • Administrationsvej: Oral anvendelse
  • Undersøgelsesdeltagere vil modtage placebo i en forudbestemt rækkefølge i løbet af behandlingsperioden for at matche padsevonil og opretholde blindingen
Medicin: Moxifloxacin
  • Lægemiddelform: Filmovertrukket tablet
  • Administrationsvej: Oral anvendelse
  • Undersøgelsesdeltagere vil modtage moxifloxacin én gang i løbet af behandlingsperioden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QTcF på dag 8 for Padsevonil
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline i korrigeret QT-interval (QTc), baseret på Fridericias korrektionsmetode (QTcF) (ΔΔQTcF) evalueret under måldosisdagen for padsevonil- og placebobehandlingsperioderne ved brug af lineær modelanalyse med blandede effekter.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i QTcF efter en enkelt dosis Moxifloxacin på dag 8
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline i korrigeret QT-interval (QTc), baseret på Fridericias korrektionsmetode (QTcF) (ΔΔQTcF) evalueret under måldosisdagen for moxifloxacin- og placebobehandlingsperioderne, ved brug af lineær modelanalyse med blandede effekter.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline i hjertefrekvensinterval (HR) på dag 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline i HR, (ΔΔHR) evalueret under måldosisdagen for padsevonil/moxifloxacin- og placebo-behandlingsperioderne ved brug af lineær modelanalyse med blandede effekter.
Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline i hjertefrekvensinterval (HR) på dag 8
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 førdosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline i HR, (ΔΔHR) evalueret under måldosisdagen for padsevonil/moxifloxacin- og placebo-behandlingsperioderne ved brug af lineær modelanalyse med blandede effekter.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 førdosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Placebo-korrigeret ændring fra baseline for PR-interval på dag 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i PR, (ΔΔPR) evalueret under måldosisdagen for padsevonil/moxifloxacin- og placebo-behandlingsperioderne ved brug af lineær modelanalyse med blandede effekter.
Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline for PR-interval på dag 8
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 førdosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Placebo-korrigeret ændring fra baseline i PR, (ΔΔPR) evalueret under måldosisdagen for padsevonil/moxifloxacin- og placebo-behandlingsperioderne ved brug af lineær modelanalyse med blandede effekter.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 førdosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Placebo-korrigeret ændring fra baseline for QRS-interval på dag 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline for QRS-interval, (ΔΔQRS) evalueret under måldosisdagen for padsevonil/moxifloxacin- og placebobehandlingsperioderne ved brug af lineær modelanalyse med blandede effekter.
Dag 1: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis
Placebo-korrigeret ændring fra baseline for QRS-interval på dag 8
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 førdosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Placebokorrigeret ændring fra baseline for QRS-interval, (ΔΔQRS) evalueret under måldosisdagen for padsevonil/moxifloxacin- og placebobehandlingsperioderne ved brug af lineær modelanalyse med blandede effekter.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 førdosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte ændringer for T-bølgemorfologi og U-bølgetilstedeværelse
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte ændringer af elektrokardiogrambølgeformer som T-bølger og U-bølger. Hvis en given morfologi forekommer flere gange på et givet tidspunkt, blev denne forekomst kun talt 1 gang for det tidspunkt. Hvis mere end 1 morfologitype blev observeret på et givet tidspunkt, blev begge morfologityper talt. Et emne kan optræde i mere end 1 kategori.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24 timer efter dosis
Ændring fra baseline i QTcF vurderet ved lægemiddelspecifik Tmax for Padsevonil
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Ændring fra baseline i QTcF (ΔQTcF) evalueret ved lægemiddelspecifik tmax (Δtmax) for padsevonil ved hjælp af en variansanalyse (ANOVA) model med blandet effekt.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Ændring fra baseline i QTcF vurderet ved lægemiddelspecifik Tmax for metabolit 1
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Ændring fra baseline i QTcF (ΔQTcF) evalueret ved lægemiddelspecifik tmax (Δtmax) for metabolit 1 ved hjælp af en variansanalyse (ANOVA) model med blandet effekt.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Ændring fra baseline i QTcF vurderet ved lægemiddelspecifik Tmax for metabolit 2
Tidsramme: Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Ændring fra baseline i QTcF (ΔQTcF) evalueret ved lægemiddelspecifik tmax (Δtmax) for metabolit 2 ved hjælp af en variansanalyse (ANOVA) blandet-effekt model.
Dag 8: 0,75, 0,5, 0,25 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state (Cmax, ss) for Padsevonil
Tidsramme: Dag 8: 0,5 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Cmax,ss: Maksimal observeret plasmakoncentration af padsevonil ved steady state.
Dag 8: 0,5 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Tidspunkt for observeret maksimal koncentration (Tmax) ved stabil tilstand for Padsevonil
Tidsramme: Dag 8: 0,5 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
tmax: Tidspunkt for observeret maksimal plasmakoncentration ved steady state.
Dag 8: 0,5 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Område under plasmakoncentrationstidskurven (AUCtau) ved Steady State for Padsevonil
Tidsramme: Dag 8: 0,5 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
AUCtau: Areal under plasmakoncentrationstidskurven over et doseringsinterval ved steady state.
Dag 8: 0,5 timer før dosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 timer efter dosis
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
Tidsramme: Fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson eller forsøgsperson, der får et lægemiddel eller biologisk (lægemiddel) eller som bruger et medicinsk udstyr. Hændelsen har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med den pågældende behandling eller brug.
Fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
Procentdel af deltagere med alvorlige uønskede hændelser fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
Tidsramme: Fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)

En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis:

  • Medfører død
  • Er livstruende
  • Kræver ved patientindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt
  • Er infektion, der kræver behandling parenteral antibiotika
  • Andre vigtige medicinske hændelser, som er baseret på medicinsk eller videnskabelig vurdering, kan bringe patienterne i fare, eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre ovenstående.
Fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
Tidsramme: Fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
Fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser, der fører til afbrydelse af undersøgelsen fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
Tidsramme: Fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson eller forsøgsperson, der får et lægemiddel eller biologisk (lægemiddel) eller som bruger et medicinsk udstyr. Hændelsen har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med den pågældende behandling eller brug. Resultaterne af dette primære resultatmål er opsummeret fra siderne med uønskede hændelser i sagsrapportformularerne.
Fra baseline til sikkerhedsopfølgning (op til dag 67)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UCB Biopharma S.P.R.L.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. oktober 2019

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

22. maj 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

22. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. oktober 2019

Først opslået (FAKTISKE)

15. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UP0050
  • 2019-002797-31 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På grund af den lille stikprøvestørrelse i dette forsøg kan individuelle patientdata ikke anonymiseres tilstrækkeligt, og der er en rimelig sandsynlighed for, at individuelle deltagere kan genidentificeres. Af denne grund kan data fra dette forsøg ikke deles.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner