Pirfenidon tobolka u pacientů s chronickým onemocněním ledvin G2 a G3a Studie o bezpečnosti a farmakokinetice

Kritéria pro zařazení:

1. pacienti s chronickým onemocněním ledvin, muži i ženy (skupina pacientů);
2. 18-70 let, včetně 18 let a 70 let（skupina pacientů）;
3. hmotnost: muž ≥50 kg, žena ≥45 kg, 18≤BMI≤26 (BMI= hmotnost (kg)/výška 2 (m2))（skupina pacientů）;
4. stadium chronického onemocnění ledvin bylo G2 nebo G3a, což ukazuje na mírný nebo střední pokles GFR, tj. rychlost glomerulární filtrace byla 45≤eGFR(ml/min/1,73m2) ≤89 (vypočteno podle vzorce ckd-epi)（skupina pacientů）;
5. od 24 hodin před začátkem studie do konce studie, subjekty, které souhlasí s tím, že se zdrží tabáku, alkoholu, ovocných šťáv, kofeinu a čaje (skupina pacientů);
6. Před zahájením studie jsem podrobně porozuměl povaze, významu, možným přínosům, možným nepříjemnostem a potenciálním rizikům studie a dobrovolně jsem se klinické studie zúčastnil. Jsem schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, splnit požadavky celé studie a jsem schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.（Pacient skupina);
7. pohlaví: čínští zdraví jedinci, muži a ženy (kontrolní skupina);
8. 18-70 let, včetně 18 let a 70 let（kontrolní skupina）;
9. hmotnost: muž ≥50 kg, žena ≥45 kg, 18≤BMI≤26 (BMI= hmotnost (kg)/výška 2 (m2))（Kontrolní skupina）;
10. od 24 hodin před začátkem studie do konce studie, subjekty, které souhlasí s tím, že se zdrží tabáku, alkoholu, ovocné šťávy, kofeinu a čaje (kontrolní skupina);
11. ti, kteří před studií podrobně rozumí povaze, významu, potenciálním přínosům, možným nepříjemnostem a potenciálním rizikům studie, kteří se dobrovolně přihlásili k účasti na klinickém hodnocení, kteří mohou dobře komunikovat se zkoušejícím, splňují požadavky celou studii a kteří jsou schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas（kontrolní skupina）;

Kritéria vyloučení:

1. (Návštěvy lékaře) se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií během prvních tří měsíců studie (skupina pacientů);
2. (předběžný) jakýkoli proces může ovlivnit bezpečnost testu nebo lék v těle onemocnění, včetně chronického onemocnění ledvin (CKD), včetně, ale bez omezení na: srdce, játra, gastrointestinální trakt, imunitní systém a dýchací systém vždy nebo stávající systémová onemocnění (zejména pro jakýkoli vliv na absorpci léčiva u gastrointestinálních onemocnění (jako jsou příznaky syndromu dráždivého tračníku, střevní onemocnění nebo zánětlivé onemocnění střev), aktivní patologické krvácení (jako je peptický vřed), kopřivka, ekzém, dermatitida, epilepsie, alergická rýma astma, atd.) (skupina pacientů);
3. (konzultace) alergie: pokud existují dva nebo více léků, anamnéza potravinové alergie (včetně experimentálních léků), intolerance laktózy（skupina pacientů）;
4. (konzultace) jakékoli léky, které inhibují nebo indukují metabolismus léčiv v játrech (běžné induktory jaterních enzymů: barbituráty, karbamazepin, aminoximát, griseofulvin, aminopropyl, fenytoin, gromitol, rifampin, dexamethason; Běžné inhibitory jaterních enzymů: chlorpromazin, cimetidin, metroniprofloxacin , chloramfenikol, isoniazid, sulfonamid)（skupina pacientů）;
5. (konzultace) nedodržování jednotné diety (jako je nesnášenlivost standardních jídel atd.) nebo potíže s polykáním（skupina pacientů）;
6. (konzultace) neschopnost tolerovat venepunkci a/nebo mít v anamnéze krev nebo akupunkturu（skupina pacientů）;
7. (konzultace) pacienti, kteří dlouhodobě pijí nadměrné množství čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml); nebo požití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího kofein (jako je káva, silný čaj, čokoláda atd.) během 24 hodin před prvním podáním léku (skupina pacientů);
8. (konzultace) předchozí záchvatové pití (tj. muži vypili více než 28 jednotek za týden a ženy pili více než 21 jednotek za týden (1 jednotka obsahuje 14 g alkoholu, jako je 360 ​​ml piva nebo 45 ml lihovin se 40 % alkoholu nebo 150 ml vína) nebo kteří pravidelně konzumovali alkohol (více než 14 jednotek týdně) během 6 měsíců před zahájením studie nebo kteří užili jakýkoli alkoholický produkt do 24 hodin od počátečního podání (skupina pacientů);
9. (konzultace) ti, kteří darovali krev nebo utrpěli masivní krvácení (větší než 450 ml) během 3 měsíců před prvním podáním studie, nebo kteří plánovali darovat krev nebo krevní složky během období studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie studie (skupina pacientů);
10. (konzultace) akutní onemocnění během screeningové fáze před studií nebo před studijní medikací（skupina pacientů）;
11. (konzultace) pacienti, kteří užili jídlo nebo nápoje obsahující enzymy, které mohou indukovat nebo inhibovat metabolismus jater (např. grapefruit, mango, pitaya, hroznová šťáva, pomerančová šťáva atd., bohaté na flavonoidy nebo citrusové glykosidy) během 24 hodin před prvním podávání bylo studováno (skupina pacientů);
12. těhotné nebo kojící ženy a subjekty (nebo jejich partneři), kteří mají plán těhotenství během studie a do 3 měsíců po ukončení studie a kteří nesouhlasí s používáním nelékové antikoncepce během studie (skupina pacientů);
13. (konzultace) ti, kteří podstoupili operaci do tří měsíců před obdobím screeningu nebo kteří plánují operaci během období studie, a ti, kteří podstoupili operaci, která ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (skupina pacientů);
14. (konzultace) předchozí anamnéza zneužívání drog nebo zneužívání drog（skupina pacientů）;
15. (konzultace) osoby, které vykouřily více než 5 cigaret denně během 14 dnů před screeningem, nebo které během studie nemohou přestat užívat žádné tabákové výrobky (skupina pacientů);
16. kontrola kouření nebo užívání tabákových výrobků až do přijetí (skupina pacientů);
17. fyzikální vyšetření fáze screeningu, měření vitálních funkcí, vyšetření elektrokardiogramu, laboratorní vyšetření (rutinní hematurie, funkce koagulace krve, krevní těhotenství (pouze ženy ve fertilním věku)) a zkoušející stanovení klinicky významných abnormalit (s výjimkou abnormalit způsobených chronickým onemocněním ledvin). Abnormální vyšetření jaterních funkcí (ALT, AST, ALP, gama GT, TP, Alb, A/G, t-bil, d-bil) naznačovalo jaterní onemocnění nebo poškození jater. Test funkce ledvin SCr > 400 mol/L; Abnormální vyšetření elektrolytů v krvi (K+, Na+, Cl-, Ca2+) naznačovalo vysoký draslík nebo acidózu. (Pacient skupina)
18. pozitivní test na nikotin（skupina pacientů）;
19. dechový test na alkohol s výsledky testu větším než 0,0 mg/100 ml（skupina pacientů）;
20. pozitivní screening léků v moči（skupina pacientů）;
21. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na protilátky proti hepatitidě c nebo pozitivní na protilátky na spirochétu syfilis nebo pozitivní na protilátky proti HIV（skupina pacientů）;
22. zkoušející se domnívá, že existují nějaké okolnosti, které mohou ovlivnit informovaný souhlas subjektu nebo dodržování protokolu studie, nebo účast ve studii může ovlivnit výsledky studie nebo jeho vlastní bezpečnost.（Pacient skupina);
23. （Návštěvy lékaře）ty, kteří se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií tři měsíce před zkouškou (kontrolní skupina);
24. (předběžný) jakýkoli proces může ovlivnit bezpečnost testu nebo lék v těle onemocnění, včetně, ale bez omezení na: srdce, játra, ledviny, endokrinní systém, trávicí trakt, imunitní systém a dýchací systém vždy nebo existující onemocnění systému ( zejména kardiovaskulární onemocnění včetně rizika kardiovaskulárních onemocnění, jakýkoli vliv na absorpci léčiva u gastrointestinálních onemocnění (jako jsou příznaky syndromu dráždivého tračníku, onemocnění střev nebo zánětlivé onemocnění střev), aktivní patologické krvácení (jako je peptický vřed), kopřivka, ekzém, dermatitida, epilepsie, alergická rýma, astma atd.) (kontrolní skupina);
25. (konzultace) alergie: pokud existují dva nebo více léků, anamnéza potravinové alergie (včetně experimentálních léků), intolerance laktózy（kontrolní skupina）;
26. (konzultace) jakékoli léky, které inhibují nebo indukují metabolismus léčiv v játrech (běžné induktory jaterních enzymů: barbituráty, karbamazepin, aminoximát, griseofulvin, aminopropyl, fenytoin, gromitol, rifampin, dexamethason; Běžné inhibitory jaterních enzymů: chlorpromazin, cimetidin, metroniprofloxacin chloramfenikol, isoniazid, sulfonamid); Nebo jste užili nějaké léky (včetně čínských bylinných léků) nebo zdravotní doplňky během 14 dnů před prvním podáním (kontrolní skupina);
27. (konzultace) nedodržování jednotné stravy (jako je nesnášenlivost standardních jídel atd.) nebo potíže s polykáním（kontrolní skupina）;
28. (konzultace) neschopný tolerovat venepunkci a/nebo mít v anamnéze krev nebo akupunkturu：kontrolní skupina）;
29. (konzultace) pacienti, kteří dlouhodobě pijí nadměrné množství čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml); nebo požití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího kofein (jako je káva, silný čaj, čokoláda atd.) během 24 hodin před prvním podáním léku (kontrolní skupina);
30. (konzultace) předchozí záchvatové pití (tj. muži vypili více než 28 jednotek za týden a ženy pili více než 21 jednotek za týden (1 jednotka obsahuje 14 g alkoholu, jako je 360 ​​ml piva nebo 45 ml lihovin se 40 % alkoholu nebo 150 ml vína) nebo kteří pravidelně konzumovali alkohol (více než 14 jednotek týdně) během 6 měsíců před zahájením studie nebo kteří užili jakýkoli alkoholický produkt do 24 hodin od počátečního podání (kontrolní skupina);
31. (konzultace) ti, kteří darovali krev nebo utrpěli masivní krvácení (větší než 450 ml) během 3 měsíců před prvním podáním studie, nebo kteří plánovali darovat krev nebo krevní složky během období studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie studie (kontrolní skupina);
32. (konzultace) akutní onemocnění během screeningové fáze před studií nebo před studijní medikací（kontrolní skupina）;
33. (konzultace) pacienti, kteří užili jídlo nebo nápoje obsahující enzymy, které mohou indukovat nebo inhibovat metabolismus jater (např. grapefruit, mango, pitaya, hroznová šťáva, pomerančová šťáva atd., bohaté na flavonoidy nebo citrusové glykosidy) během 24 hodin před prvním podávání bylo studováno (kontrolní skupina);
34. těhotné nebo kojící ženy a subjekty (nebo jejich partneři), kteří mají plán těhotenství během studie a do 3 měsíců po ukončení studie a kteří nesouhlasí s používáním nelékové antikoncepce během studie (kontrolní skupina);
35. (konzultace) ti, kteří podstoupili operaci do tří měsíců před obdobím screeningu nebo kteří plánují operaci během období studie, a ti, kteří podstoupili operaci, která ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (kontrolní skupina);
36. (konzultace) předchozí historie zneužívání drog nebo zneužívání drog (kontrolní skupina);
37. (konzultace) osoby, které vykouřily více než 5 cigaret denně během 14 dnů před screeningem, nebo které během studie nemohou přestat užívat žádné tabákové výrobky：kontrolní skupina）;
38. kontrola kouření nebo užívání tabákových výrobků až do přijetí (kontrolní skupina);
39. fyzikální vyšetření ve screeningové fázi, měření vitálních funkcí, vyšetření elektrokardiogramu, ultrazvukové vyšetření v b-módu, laboratorní vyšetření [krevní rutina, močová rutina, biochemie krve, funkce koagulace krve, krevní těhotenství (pouze ženy ve fertilním věku)] a vyšetřovatel usoudil, že abnormality byly klinicky významné (kontrolní skupina);
40. ti s pozitivními výsledky nikotinových testů（kontrolní skupina）;
41. dechový test na alkohol s výsledky testu větším než 0,0 mg/100 ml（kontrolní skupina）;
42. pozitivní screening léků v moči (kontrolní skupina);
43. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě c nebo pozitivní protilátky proti spirochétě syfilis nebo pozitivní protilátky HIV (kontrolní skupina);
44. zkoušející se domnívá, že existují nějaké okolnosti, které mohou ovlivnit informovaný souhlas subjektu nebo dodržování protokolu studie, nebo účast ve studii může ovlivnit výsledky studie nebo jeho vlastní bezpečnost.（Kontrola skupina).