Cápsula de pirfenidona en pacientes con enfermedad renal crónica G2 y G3a Estudio sobre seguridad y farmacocinética

Criterios de inclusión:

1. pacientes con enfermedad renal crónica, tanto hombres como mujeres (grupo de pacientes);
2. 18-70 años, incluidos 18 y 70 años (grupo de pacientes);
3. peso: hombre ≥50 kg, mujer ≥45 kg, 18≤IMC≤26 (IMC= peso (kg)/altura 2 (m2))（Grupo de pacientes）;
4. el estadio de la enfermedad renal crónica fue G2 o G3a, lo que indica una disminución leve o moderada de la TFG, es decir, la tasa de filtración glomerular fue de 45≤eGFR (ml/min/1,73 m2) ≤89 (calculado según la fórmula ckd-epi) (grupo de pacientes);
5. desde 24 h antes del inicio del estudio hasta el final del estudio, los sujetos que acordaron abstenerse de consumir tabaco, alcohol, jugos de frutas, cafeína y té (grupo de pacientes);
6. He tenido una comprensión detallada de la naturaleza, la importancia, los posibles beneficios, los posibles inconvenientes y los riesgos potenciales del ensayo antes del estudio, y me he ofrecido como voluntario para participar en el ensayo clínico. Puedo comunicarme bien con el investigador, cumplir con los requisitos de todo el estudio y tengo la capacidad de comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.（Paciente grupo);
7. género: sujetos sanos chinos, hombres y mujeres (grupo de control);
8. 18-70 años, incluidos 18 y 70 años (grupo de control);
9. peso: hombre ≥50kg, mujer ≥45kg, 18≤IMC≤26 (IMC= peso (kg)/altura 2 (m2))（Grupo de control）;
10. desde 24 h antes del inicio del estudio hasta el final del estudio, sujetos que acordaron abstenerse de tabaco, alcohol, jugo de frutas, cafeína y té (grupo de control);
11. aquellos que tienen una comprensión detallada de la naturaleza, la importancia, los beneficios potenciales, los posibles inconvenientes y los riesgos potenciales del ensayo antes del estudio, que se han ofrecido como voluntarios para participar en el ensayo clínico, que pueden comunicarse bien con el investigador, cumplir con los requisitos del estudio completo, y que son capaces de entender y firmar un consentimiento informado por escrito (grupo de control);

Criterio de exclusión:

1. （Visitas al médico） han participado en cualquier otro ensayo clínico dentro de los primeros tres meses del ensayo （Grupo de pacientes）;
2. (preliminar) de cualquier proceso que pueda afectar la seguridad de la prueba o el medicamento en el cuerpo de la enfermedad, sin incluir la enfermedad renal crónica (ERC), que incluye, entre otros: corazón, hígado, tracto gastrointestinal, sistema inmunológico y sistema respiratorio siempre o el enfermedades del sistema existentes (especialmente por cualquier impacto en la absorción de fármacos de enfermedades gastrointestinales (como síntomas del síndrome del intestino irritable, enfermedad intestinal o enfermedad inflamatoria del intestino), sangrado patológico activo (como úlcera péptica), urticaria, eczema, dermatitis, epilepsia, rinitis alérgica , asma, etc.) （Grupo de pacientes）;
3. (consulta) alergia: si hay dos o más medicamentos, antecedentes de alergia alimentaria (incluidos los medicamentos experimentales), intolerancia a la lactosa (grupo de pacientes);
4. (consulta) cualquier fármaco que inhiba o induzca el metabolismo de fármacos en el hígado (inductores de enzimas hepáticas comunes: barbitúricos, carbamazepina, aminoximato, griseofulvina, aminopropil, fenitoína, gromitol, rifampicina, dexametasona; inhibidores de enzimas hepáticas comunes: clorpromazina, cimetidina, ciprofloxacino, metronidazol , cloranfenicol, isoniazida, sulfonamida) （Grupo de pacientes）;
5. (consulta) incumplimiento de una dieta uniforme (como intolerancia a las comidas estándar, etc.) o dificultad para tragar (grupo de pacientes);
6. (consulta) incapaz de tolerar la venopunción y/o con antecedentes de sangre o acupuntura (grupo de pacientes);
7. (consulta) pacientes que han estado bebiendo cantidades excesivas de té, café o bebidas con cafeína (más de 8 tazas al día, 1 taza = 250 ml) durante mucho tiempo; O tomar cualquier alimento o bebida que contenga cafeína (como café, té fuerte, chocolate, etc.) dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración del medicamento (grupo de pacientes);
8. (consulta) consumo excesivo de alcohol anterior (es decir, hombres que beben más de 28 unidades por semana y mujeres que beben más de 21 unidades por semana (1 unidad contiene 14 g de alcohol, como 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml de vino) ); o que hayan consumido alcohol regularmente (más de 14 unidades por semana) durante los 6 meses anteriores al ensayo; o que hayan tomado cualquier producto alcohólico dentro de las 24 horas posteriores a la administración inicial (grupo de pacientes);
9. (consulta) aquellos que habían donado sangre o sufrido sangrado masivo (mayor a 450 mL) dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del estudio, o que planeaban donar sangre o componentes sanguíneos durante el período del estudio o dentro de los 3 meses posteriores al final del estudio. el estudio (grupo de pacientes);
10. (consulta) enfermedad aguda durante la fase de selección antes del estudio o antes de la medicación del estudio (grupo de pacientes);
11. (consulta) pacientes que habían tomado alimentos o bebidas que contenían enzimas que pueden inducir o inhibir el metabolismo hepático (p. ej., pomelo, mango, pitaya, zumo de uva, zumo de naranja, etc., ricos en flavonoides o glucósidos cítricos) en las 24 horas anteriores a la primera se estudió la administración （Grupo de pacientes）;
12. mujeres embarazadas o lactantes, y sujetos (o sus parejas) que tengan un plan de embarazo durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio y que no acepten usar métodos anticonceptivos no farmacológicos durante el ensayo (grupo de pacientes);
13. (consulta) aquellos que se han sometido a una cirugía dentro de los tres meses anteriores al período de selección, o que planean someterse a una cirugía durante el período de estudio, y aquellos que se han sometido a una cirugía que afectará la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco (grupo de pacientes);
14. (consulta) antecedentes de abuso de drogas o abuso de drogas (grupo de pacientes);
15. (consulta) personas que han fumado más de 5 cigarrillos por día en los 14 días anteriores a la selección, o que no pueden dejar de usar ningún producto de tabaco durante el ensayo (grupo de pacientes);
16. detección de tabaquismo o uso de cualquier producto de tabaco hasta la admisión (grupo de pacientes);
17. examen físico de la fase de detección, medición de signos vitales, examen de electrocardiograma, examen de laboratorio (rutina de hematuria, función de coagulación sanguínea, embarazo sanguíneo (solo mujeres en edad fértil)) y determinación del investigador de anomalías clínicamente significativas (excluyendo anomalías causadas por enfermedad renal crónica). El examen de función hepática anormal (ALT, AST, ALP, gamma GT, TP, Alb, A/G, t-bil, d-bil) sugirió enfermedad hepática o daño hepático. Prueba de función renal SCr > 400 mol/L; Un examen anómalo de electrolitos en sangre (K+, Na+, Cl-, Ca2+) sugirió niveles elevados de potasio o acidosis.（Paciente grupo)
18. prueba de nicotina positiva (grupo de pacientes);
19. prueba de aliento con alcohol con resultados superiores a 0,0 mg/100 ml (grupo de pacientes);
20. detección de drogas en orina positiva (grupo de pacientes);
21. positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis b, o positivo para el anticuerpo de la hepatitis c, o positivo para el anticuerpo de la espiroqueta de la sífilis, o positivo para el anticuerpo del VIH (grupo de pacientes);
22. el investigador considera que existen circunstancias que pueden afectar el consentimiento informado del sujeto o la adherencia al protocolo del estudio, o la participación en el estudio puede afectar los resultados del estudio o su propia seguridad.（Paciente grupo);
23. （Visitas al médico）aquellos que participaron en cualquier otro ensayo clínico tres meses antes del ensayo （Grupo de control）;
24. (preliminar) de cualquier proceso que pueda afectar la seguridad de la prueba o el fármaco en el cuerpo de la enfermedad, incluidos, entre otros: enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, endocrinas, del tracto digestivo, del sistema inmunitario y del sistema respiratorio siempre o las enfermedades existentes del sistema ( especialmente enfermedades cardiovasculares, incluido el riesgo de enfermedad cardiovascular, cualquier impacto en la absorción de fármacos de enfermedades gastrointestinales (como síntomas del síndrome del intestino irritable, enfermedad intestinal o enfermedad inflamatoria del intestino), sangrado patológico activo (como úlcera péptica), urticaria, eczema, dermatitis, epilepsia, rinitis alérgica, asma, etc.) (grupo de control);
25. (consulta) alergia: si hay dos o más medicamentos, antecedentes de alergia alimentaria (incluidos los medicamentos experimentales), intolerancia a la lactosa (grupo de control);
26. (consulta) cualquier fármaco que inhiba o induzca el metabolismo de fármacos en el hígado (inductores de enzimas hepáticas comunes: barbitúricos, carbamazepina, aminoximato, griseofulvina, aminopropil, fenitoína, gromitol, rifampicina, dexametasona; inhibidores de enzimas hepáticas comunes: clorpromazina, cimetidina, ciprofloxacino, metronidazol , cloranfenicol, isoniazida, sulfonamida); O ha usado algún medicamento (incluidas las hierbas medicinales chinas) o suplementos para la salud dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial (grupo de control);
27. (consulta) falta de seguimiento de una dieta uniforme (como intolerancia a las comidas estándar, etc.) o dificultad para tragar (grupo de control);
28. (consulta) incapaz de tolerar la venopunción y/o con antecedentes de sangre o acupuntura (grupo de control);
29. (consulta) pacientes que han estado bebiendo cantidades excesivas de té, café o bebidas con cafeína (más de 8 tazas al día, 1 taza = 250 ml) durante mucho tiempo; O tomar cualquier alimento o bebida que contenga cafeína (como café, té fuerte, chocolate, etc.) dentro de las 24 horas anteriores a la primera administración del fármaco (grupo de control);
30. (consulta) consumo excesivo de alcohol anterior (es decir, hombres que beben más de 28 unidades por semana y mujeres que beben más de 21 unidades por semana (1 unidad contiene 14 g de alcohol, como 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml de vino) ); o que hayan consumido alcohol regularmente (más de 14 unidades por semana) durante los 6 meses anteriores al ensayo; o que hayan tomado algún producto alcohólico dentro de las 24 horas posteriores a la administración inicial (grupo de control);
31. (consulta) aquellos que habían donado sangre o sufrido sangrado masivo (mayor a 450 mL) dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del estudio, o que planeaban donar sangre o componentes sanguíneos durante el período del estudio o dentro de los 3 meses posteriores al final del estudio. el estudio (grupo de control);
32. (consulta) enfermedad aguda durante la fase de detección antes del estudio o antes de la medicación del estudio (grupo de control);
33. (consulta) pacientes que habían tomado alimentos o bebidas que contenían enzimas que pueden inducir o inhibir el metabolismo hepático (p. ej., pomelo, mango, pitaya, zumo de uva, zumo de naranja, etc., ricos en flavonoides o glucósidos cítricos) en las 24 horas anteriores a la primera se estudió la administración (grupo de control);
34. mujeres embarazadas o lactantes, y sujetos (o sus parejas) que tienen un plan de embarazo durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio y que no aceptan usar métodos anticonceptivos no farmacológicos durante el ensayo (grupo de control);
35. (consulta) aquellos que se han sometido a una cirugía dentro de los tres meses anteriores al período de selección, o que planean someterse a una cirugía durante el período de estudio, y aquellos que se han sometido a una cirugía que afectará la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco (grupo de control);
36. (consulta) historia previa de abuso de drogas o uso indebido de drogas (grupo de control);
37. (consulta) personas que han fumado más de 5 cigarrillos por día en los 14 días anteriores a la selección, o que no pueden dejar de usar ningún producto de tabaco durante el ensayo (grupo de control);
38. detección de tabaquismo o uso de cualquier producto de tabaco hasta la admisión (grupo de control);
39. examen físico de la fase de detección, medición de signos vitales, examen de electrocardiograma, examen de ultrasonido en modo b, examen de laboratorio [rutina de sangre, rutina de orina, bioquímica sanguínea, función de coagulación de la sangre, embarazo de sangre (solo mujeres en edad fértil)], y el investigador consideró que las anomalías fueron clínicamente significativas (grupo de control);
40. aquellos con resultados positivos en la prueba de nicotina (grupo de control);
41. prueba de aliento con alcohol con resultados superiores a 0,0 mg/100 ml (grupo de control);
42. detección de drogas en orina positiva (grupo de control);
43. positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis b, o positivo para el anticuerpo de la hepatitis c, o positivo para el anticuerpo de la espiroqueta de la sífilis, o positivo para el anticuerpo del VIH (grupo de control);
44. el investigador considera que existen circunstancias que pueden afectar el consentimiento informado del sujeto o la adherencia al protocolo del estudio, o la participación en el estudio puede afectar los resultados del estudio o su propia seguridad.（Control grupo).