Pirfenidon w kapsułkach u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek Badanie G2 i G3a dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki

Kryteria przyjęcia:

1. pacjenci z przewlekłą chorobą nerek, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej (grupa pacjentów);
2. 18-70 lat, w tym 18 i 70 lat (grupa pacjentów);
3. waga: mężczyzna ≥50kg, kobieta ≥45kg, 18≤BMI≤26 (BMI= waga (kg)/wzrost 2 (m2)) (grupa pacjentów);
4. stopień zaawansowania przewlekłej choroby nerek wynosił G2 lub G3a, wskazując na łagodny lub umiarkowany spadek GFR, tj. wskaźnik przesączania kłębuszkowego wynosił 45≤eGFR (ml/min/1,73m2) ≤89 (obliczone według wzoru ckd-epi) (grupa pacjentów);
5. od 24h przed rozpoczęciem badania do końca badania osoby, które zgodzą się na powstrzymanie się od palenia tytoniu, alkoholu, soków owocowych, kofeiny i herbaty (grupa pacjentów);
6. Szczegółowo zapoznałem się z charakterem, znaczeniem, możliwymi korzyściami, możliwymi niedogodnościami i potencjalnym ryzykiem badania przed badaniem i zgłosiłem się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym. Jestem w stanie dobrze porozumieć się z badaczem, spełnić wymagania całego badania oraz zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę.（Pacjent Grupa);
7. płeć: zdrowi Chińczycy, mężczyźni i kobiety (grupa kontrolna);
8. 18-70 lat, w tym 18 i 70 lat (grupa kontrolna);
9. waga: mężczyzna ≥50kg, kobieta ≥45kg, 18≤BMI≤26 (BMI= waga (kg)/wzrost 2 (m2)) (grupa kontrolna);
10. od 24h przed rozpoczęciem badania do zakończenia badania osoby, które zgodzą się na powstrzymanie się od palenia tytoniu, alkoholu, soków owocowych, kofeiny i herbaty (grupa kontrolna);
11. osoby, które dokładnie rozumieją charakter, znaczenie, potencjalne korzyści, możliwe niedogodności i potencjalne ryzyko badania przed badaniem, które zgłosiły się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym, które potrafią dobrze komunikować się z badaczem, spełniają wymagania określone w całe badanie i które są w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę (grupa kontrolna);

Kryteria wyłączenia:

1. （Wizyty lekarskie） brali udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych w ciągu pierwszych trzech miesięcy badania （Grupa pacjentów）;
2. (wstępny) dowolny proces może mieć wpływ na bezpieczeństwo testu lub lek w organizmie na chorobę, z wyłączeniem przewlekłej choroby nerek (CKD), w tym między innymi: serce, wątroba, przewód pokarmowy, układ odpornościowy i układ oddechowy zawsze lub istniejące choroby ogólnoustrojowe (zwłaszcza w przypadku wpływu na wchłanianie leków chorób przewodu pokarmowego (takich jak objawy zespołu jelita drażliwego, choroby jelit lub choroby zapalne jelit), czynne patologiczne krwawienia (np. wrzód trawienny), pokrzywka, egzema, zapalenie skóry, padaczka, alergiczny nieżyt nosa astma itp.) (grupa pacjentów);
3. (konsultacja) alergia: jeśli są dwa lub więcej leków, historia alergii pokarmowej (w tym leków eksperymentalnych), nietolerancja laktozy (grupa pacjentów);
4. (konsultacja) wszelkie leki hamujące lub indukujące metabolizm leków w wątrobie (częste induktory enzymów wątrobowych: barbiturany, karbamazepina, aminoksymat, gryzeofulwina, aminopropyl, fenytoina, gromitol, ryfampicyna, deksametazon; często inhibitory enzymów wątrobowych: chloropromazyna, cymetydyna, cyprofloksacyna, metronidazol chloramfenikol, izoniazyd, sulfonamid) (grupa pacjentów);
5. (konsultacja) nieprzestrzeganie jednolitej diety (np. nietolerancja standardowych posiłków itp.) lub trudności w połykaniu (grupa pacjentów);
6. (konsultacja) nie tolerujący wkłucia dożylnego i/lub mający w wywiadzie krew lub akupunkturę (grupa pacjentów);
7. (konsultacja) pacjenci, którzy od dłuższego czasu spożywają nadmierne ilości herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (powyżej 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 ml); Lub przyjmowanie pokarmu lub napoju zawierającego kofeinę (takiego jak kawa, mocna herbata, czekolada itp.) w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem leku (grupa pacjentów);
8. (konsultacja) wcześniejsze upijanie się (tj. mężczyzna pije ponad 28 jednostek tygodniowo, a kobieta ponad 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka zawiera 14 g alkoholu, np. 360 ml piwa lub 45 ml napojów spirytusowych z 40% alkoholem lub 150 ml wina) ); Lub którzy regularnie spożywali alkohol (ponad 14 jednostek tygodniowo) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie; Lub którzy przyjmowali jakikolwiek produkt alkoholowy w ciągu 24 godzin od pierwszego podania (grupa pacjentów);
9. (konsultacje) osoby, które oddały krew lub doznały masywnego krwawienia (powyżej 450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badania lub które planowały oddać krew lub składniki krwi w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania badanie (grupa pacjentów);
10. (konsultacja) ostra choroba podczas fazy przesiewowej przed badaniem lub przed lekiem badanym (grupa pacjentów);
11. (konsultacja) pacjenci, którzy przyjmowali pokarmy lub napoje zawierające enzymy mogące indukować lub hamować metabolizm wątrobowy (np. badano podawanie (grupa pacjentów);
12. kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby (lub ich partnerzy), które planują zajść w ciążę podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania i które nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji nielekowej podczas badania (grupa pacjentów);
13. (konsultacja) osoby, które przeszły operację w ciągu trzech miesięcy przed okresem przesiewowym lub które planują operację w okresie badania oraz osoby, które przeszły operację, która wpłynie na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (grupa pacjentów);
14. (konsultacja) wcześniejsza historia nadużywania lub nadużywania narkotyków (grupa pacjentów);
15. (konsultacja) osoby, które paliły więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 14 dni poprzedzających badanie przesiewowe lub które nie mogą zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania (grupa pacjentów);
16. badanie przesiewowe pod kątem palenia lub używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych do momentu przyjęcia (grupa pacjentów);
17. badanie fizykalne fazy przesiewowej, pomiar parametrów życiowych, badanie elektrokardiogramu, badanie laboratoryjne (rutynowe krwiomocz, funkcja krzepnięcia krwi, ciąża krwi (tylko kobiety w wieku rozrodczym)) oraz określenie przez badacza istotnych klinicznie nieprawidłowości (z wyłączeniem nieprawidłowości spowodowanych przewlekłą chorobą nerek). Nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby (ALT, AST, ALP, gamma GT, TP, Alb, A/G, t-bil, d-bil) sugerowały chorobę lub uszkodzenie wątroby. badanie czynności nerek SCr > 400 mol/l; Nieprawidłowe badanie elektrolitów we krwi (K+, Na+, Cl-, Ca2+) sugeruje wysoki poziom potasu lub kwasicę.（Pacjent Grupa)
18. pozytywny wynik testu na nikotynę (grupa pacjentów);
19. alkoholowy test wydychanego powietrza z wynikiem powyżej 0,0 mg/100 ml (grupa pacjentów);
20. dodatni wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu (grupa pacjentów);
21. wirusowe zapalenie wątroby typu b z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego lub dodatnie na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu c lub dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko krętkowi kiły lub dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko HIV (grupa pacjentów);
22. badacz uzna, że ​​istnieją jakiekolwiek okoliczności, które mogą mieć wpływ na świadomą zgodę uczestnika lub przestrzeganie protokołu badania lub udział w badaniu może mieć wpływ na wyniki badania lub jego własne bezpieczeństwo.（Pacjent Grupa);
23. （Wizyty lekarskie） osoby, które uczestniczyły w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych trzy miesiące przed badaniem （Grupa kontrolna）;
24. (wstępny) dowolny proces może mieć wpływ na bezpieczeństwo testu lub lek w organizmie choroby, w tym między innymi: serce, wątroba, nerki, układ hormonalny, przewód pokarmowy, układ odpornościowy i układ oddechowy zawsze lub istniejące choroby układu ( w szczególności chorób sercowo-naczyniowych, w tym ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, jakiegokolwiek wpływu na wchłanianie leków chorób przewodu pokarmowego (takich jak objawy zespołu jelita drażliwego, choroba jelit lub nieswoiste zapalenie jelit), czynne patologiczne krwawienia (takie jak wrzód trawienny), pokrzywka, egzema, zapalenie skóry, padaczka, alergiczny nieżyt nosa, astma itp.) (grupa kontrolna);
25. (konsultacja) alergia: jeśli są dwa lub więcej leków, historia alergii pokarmowej (w tym leków eksperymentalnych), nietolerancja laktozy (grupa kontrolna);
26. (konsultacja) wszelkie leki hamujące lub indukujące metabolizm leków w wątrobie (częste induktory enzymów wątrobowych: barbiturany, karbamazepina, aminoksymat, gryzeofulwina, aminopropyl, fenytoina, gromitol, ryfampicyna, deksametazon; często inhibitory enzymów wątrobowych: chloropromazyna, cymetydyna, cyprofloksacyna, metronidazol , chloramfenikol, izoniazyd, sulfonamid); Lub stosował jakiekolwiek leki (w tym chińskie leki ziołowe) lub suplementy zdrowotne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem (grupa kontrolna);
27. (konsultacja) nieprzestrzeganie jednolitej diety (np. nietolerancja standardowych posiłków itp.) lub trudności w połykaniu (grupa kontrolna);
28. (konsultacja) nietolerujący nakłucia żyły i/lub mający historię krwi lub akupunktury (grupa kontrolna);
29. (konsultacja) pacjenci, którzy od dłuższego czasu spożywają nadmierne ilości herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (powyżej 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 ml); Lub przyjmowanie jedzenia lub napojów zawierających kofeinę (takich jak kawa, mocna herbata, czekolada itp.) w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem leku (grupa kontrolna);
30. (konsultacja) wcześniejsze upijanie się (tj. mężczyzna pije ponad 28 jednostek tygodniowo, a kobieta ponad 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka zawiera 14 g alkoholu, np. 360 ml piwa lub 45 ml napojów spirytusowych z 40% alkoholem lub 150 ml wina) ); Lub którzy regularnie spożywali alkohol (więcej niż 14 jednostek tygodniowo) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie; Lub którzy przyjmowali jakikolwiek produkt alkoholowy w ciągu 24 godzin od pierwszego podania (grupa kontrolna);
31. (konsultacje) osoby, które oddały krew lub doznały masywnego krwawienia (powyżej 450 ml) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badania lub które planowały oddać krew lub składniki krwi w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania badanie (grupa kontrolna);
32. (konsultacja) ostra choroba podczas fazy przesiewowej przed badaniem lub przed podaniem badanego leku (grupa kontrolna);
33. (konsultacja) pacjenci, którzy przyjmowali pokarmy lub napoje zawierające enzymy mogące indukować lub hamować metabolizm wątrobowy (np. badano podawanie (grupa kontrolna);
34. kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz osoby (lub ich partnerzy), które planują zajść w ciążę podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania i które nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji nielekowej podczas badania (grupa kontrolna);
35. (konsultacje) osoby, które przeszły operację w ciągu trzech miesięcy przed okresem przesiewowym lub planują operację w okresie badania oraz osoby, które przeszły operację mającą wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (grupa kontrolna);
36. (konsultacja) wcześniejsza historia nadużywania lub nadużywania narkotyków (grupa kontrolna);
37. (konsultacja) osoby, które paliły więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 14 dni przed badaniem lub które nie mogą zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania (grupa kontrolna);
38. badanie przesiewowe pod kątem palenia lub używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych do momentu przyjęcia (grupa kontrolna);
39. badanie fizykalne fazy przesiewowej, pomiar parametrów życiowych, badanie elektrokardiogramu, badanie ultrasonograficzne w trybie b, badanie laboratoryjne [badanie krwi, badanie moczu, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia krwi, ciąża krwi (tylko kobiety w wieku rozrodczym)], a badacz ocenił, że nieprawidłowości były klinicznie istotne (grupa kontrolna);
40. osoby z pozytywnymi wynikami testu nikotynowego (grupa kontrolna);
41. test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu z wynikami powyżej 0,0 mg/100 ml (grupa kontrolna);
42. pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (grupa kontrolna);
43. wirusowe zapalenie wątroby typu b z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego lub dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu c lub dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko krętkowi syfilisowemu lub dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV (grupa kontrolna);
44. badacz uzna, że ​​istnieją jakiekolwiek okoliczności, które mogą mieć wpływ na świadomą zgodę uczestnika lub przestrzeganie protokołu badania lub udział w badaniu może mieć wpływ na wyniki badania lub jego własne bezpieczeństwo.（Kontrola Grupa).