Pirfenidonkapsel hos pasienter med kronisk nyresykdom G2- og G3a-studie om sikkerhet og farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

1. pasienter med kronisk nyresykdom, både mannlige og kvinnelige (pasientgruppe);
2. 18-70 år, inkludert 18 år og 70 år (pasientgruppe);
3. vekt: mann ≥50 kg, kvinne ≥45 kg, 18≤BMI≤26 (BMI= vekt (kg)/høyde 2 (m2)) (pasientgruppe);
4. stadiet av kronisk nyresykdom var G2 eller G3a, noe som indikerer mild eller moderat reduksjon i GFR, dvs. glomerulær filtrasjonshastighet var 45≤eGFR(ml/min/1,73m2) ≤89 (beregnet i henhold til ckd-epi formel) (pasientgruppe);
5. fra 24 timer før studiestart til slutten av studien, forsøkspersoner som godtar å avstå fra tobakk, alkohol, fruktjuice, koffein og te (pasientgruppe);
6. Jeg har hatt en detaljert forståelse av arten, betydningen, mulige fordeler, mulige ulemper og potensielle risikoer ved studien før studien, og jeg har meldt meg frivillig til å delta i den kliniske studien. Jeg er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, overholder kravene til hele studien og har evnen til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykket. (pasienten). gruppe);
7. kjønn: Kinesiske friske forsøkspersoner, menn og kvinner (kontrollgruppe);
8. 18-70 år, inkludert 18 år og 70 år (Kontrollgruppe);
9. vekt: hann ≥50 kg, kvinne ≥45 kg, 18≤BMI≤26 (BMI= vekt (kg)/høyde 2 (m2)) (Kontrollgruppe);
10. fra 24 timer før studiestart til slutten av studien, forsøkspersoner som godtar å avstå fra tobakk, alkohol, fruktjuice, koffein og te (kontrollgruppe);
11. de som har en detaljert forståelse av arten, betydningen, potensielle fordeler, mulige ulemper og potensielle risikoer ved studien før studien, som har meldt seg frivillig til å delta i den kliniske studien, som kan kommunisere godt med etterforskeren, overholder kravene i hele studien, og som er i stand til å forstå og signere et skriftlig informert samtykke (Kontrollgruppe);

Ekskluderingskriterier:

1. (Legebesøk) har deltatt i andre kliniske studier innen de første tre månedene av studien (pasientgruppen);
2. (foreløpig) av en hvilken som helst prosess kan påvirke testsikkerheten, eller stoffet i sykdommens kropp, ikke inkludert kronisk nyresykdom (CKD), inkludert men ikke begrenset til: hjerte, lever, mage-tarmkanalen, immunsystemet og luftveiene alltid eller eksisterende systemsykdommer (spesielt for enhver påvirkning på legemiddelabsorpsjon av gastrointestinale sykdommer (som symptomer på irritabel tarmsyndrom, tarmsykdom eller inflammatorisk tarmsykdom), aktiv patologisk blødning (som magesår), urticaria, eksem, dermatitt, epilepsi, allergisk rhinitt , astma, etc.) (pasientgruppe);
3. (konsultasjon) allergi: hvis det er to eller flere legemidler, matallergihistorie (inkludert eksperimentelle legemidler), laktoseintoleranse (pasientgruppe);
4. (konsultasjon) alle legemidler som hemmer eller induserer legemiddelmetabolisme i leveren (vanlige leverenzyminduktorer: barbiturater, karbamazepin, aminoksimat, griseofulvin, aminopropyl, fenytoin, gromitol, rifampin, deksametason; Vanlige leverenzymhemmere, klorciprometronazol, klorciprometronazol, , kloramfenikol, isoniazid, sulfonamid) (pasientgruppe);
5. (konsultasjon) unnlatelse av å følge en enhetlig diett (som intoleranse mot standardmåltider, etc.) eller problemer med å svelge (pasientgruppe);
6. (konsultasjon) ute av stand til å tolerere venepunktur og/eller har en historie med blod eller akupunktur (pasientgruppe);
7. (konsultasjon) pasienter som har drukket store mengder te, kaffe eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper om dagen, 1 kopp =250 ml) i lang tid; Eller ta en hvilken som helst mat eller drikke som inneholder koffein (som kaffe, sterk te, sjokolade, etc.) innen 24 timer før første administrasjon av legemidlet (pasientgruppe);
8. (konsultasjon) tidligere overstadig drikking (dvs. mann som drikker mer enn 28 enheter per uke og kvinner som drikker mer enn 21 enheter per uke (1 enhet inneholder 14 g alkohol, for eksempel 360 mL øl eller 45 mL brennevin med 40 % alkohol eller 150 mL vin eller som regelmessig hadde konsumert alkohol (mer enn 14 enheter per uke) i løpet av de 6 månedene før forsøket, eller som hadde tatt et alkoholholdig produkt innen 24 timer etter den første administrasjonen (pasientgruppen);
9. (konsultasjon) de som hadde donert blod eller fått massiv blødning (større enn 450 ml) innen 3 måneder før første administrasjon av studien, eller som planla å donere blod eller blodkomponenter i løpet av studieperioden eller innen 3 måneder etter slutten av studien. studien (pasientgruppen);
10. (konsultasjon) akutt sykdom i screeningsfasen før studien eller før studiemedisinering (pasientgruppe);
11. (konsultasjon) pasienter som hadde tatt mat eller drikke som inneholder enzymer som kan indusere eller hemme levermetabolisme (f.eks. grapefrukt, mango, pitaya, druejuice, appelsinjuice, etc., rik på flavonoider eller sitrusglykosider) innen 24 timer før den første administrering ble studert (pasientgruppe);
12. gravide eller ammende kvinner og forsøkspersoner (eller deres partnere) som har en graviditetsplan under forsøket og innen 3 måneder etter slutten av studien og som ikke godtar å bruke ikke-medikamentell prevensjon under forsøket (pasientgruppe);
13. (konsultasjon) de som er operert innen tre måneder før screeningsperioden, eller som planlegger å opereres i løpet av studieperioden, og de som har blitt operert som vil påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (pasientgruppe);
14. (konsultasjon) tidligere historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk (pasientgruppe);
15. (konsultasjon) personer som har røykt mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 14 dagene før screening, eller som ikke kan slutte å bruke tobakksprodukter under forsøket (pasientgruppe);
16. screening for røyking eller bruk av tobakksprodukter frem til innleggelse (pasientgruppe);
17. screeningfase fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn, elektrokardiogramundersøkelse, laboratorieundersøkelse (hematuri-rutine, blodkoagulasjonsfunksjon, blodgraviditet (kun kvinner i fertil alder)) og etterforskerbestemmelse av klinisk signifikante abnormiteter (unntatt abnormiteter forårsaket av kronisk nyresykdom). Unormal leverfunksjonsundersøkelse (ALT, AST, ALP, gamma GT, TP, Alb, A/G, t-bil, d-bil) antydet leversykdom eller leverskade. Nyrefunksjonstest SCr > 400 mol/L; Unormal blodelektrolyttundersøkelse (K+, Na+, Cl-, Ca2+) antydet høy kalium eller acidose. (pasienten gruppe)
18. nikotinpositiv test (pasientgruppe);
19. alkoholpusteprøve med testresultater større enn 0,0 mg/100 ml (pasientgruppe);
20. positiv urinmedisinsscreening (pasientgruppe);
21. hepatitt b overflateantigen positiv, eller hepatitt c antistoff positiv, eller syfilis spirochete antistoff positiv, eller HIV antistoff positiv (pasientgruppe);
22. etterforskeren vurderer at det er noen omstendigheter som kan påvirke forsøkspersonens informerte samtykke eller overholdelse av studieprotokollen, eller deltakelse i studien kan påvirke studieresultatene eller deres egen sikkerhet.（Pasient gruppe);
23. (Legebesøk) de som deltok i andre kliniske studier tre måneder før forsøket (Kontrollgruppe);
24. (foreløpig) av en hvilken som helst prosess kan påvirke testsikkerheten eller stoffet i sykdomskroppen, inkludert men ikke begrenset til: hjerte, lever, nyre, endokrine, fordøyelseskanalen, immunsystemet og luftveiene alltid eller eksisterende systemsykdommer ( spesielt kardiovaskulære sykdommer inkludert risiko for kardiovaskulær sykdom, enhver innvirkning på legemiddelabsorpsjon av gastrointestinale sykdommer (som symptomer på irritabel tarmsyndrom, tarmsykdom eller inflammatorisk tarmsykdom), aktiv patologisk blødning (som magesår), urticaria, eksem, dermatitt, epilepsi, allergisk rhinitt, astma, etc.) (Kontrollgruppe);
25. (konsultasjon) allergi: hvis det er to eller flere legemidler, matallergihistorie (inkludert eksperimentelle legemidler), laktoseintoleranse (kontrollgruppe);
26. (konsultasjon) alle legemidler som hemmer eller induserer legemiddelmetabolisme i leveren (vanlige leverenzyminduktorer: barbiturater, karbamazepin, aminoksimat, griseofulvin, aminopropyl, fenytoin, gromitol, rifampin, deksametason; Vanlige leverenzymhemmere, klorciprometronazol, klorcipromazinacin, kloramfenikol, isoniazid, sulfonamid); Eller har brukt medisiner (inkludert kinesiske urtemedisiner) eller helsetilskudd innen 14 dager før første administrasjon (Kontrollgruppe);
27. (konsultasjon) unnlatelse av å følge en ensartet diett (som intoleranse mot standardmåltider osv.) eller problemer med å svelge (kontrollgruppe);
28. (konsultasjon) ute av stand til å tolerere venepunktur og/eller har en historie med blod eller akupunktur (kontrollgruppe);
29. (konsultasjon) pasienter som har drukket store mengder te, kaffe eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper om dagen, 1 kopp =250 ml) i lang tid; Eller inntak av mat eller drikke som inneholder koffein (som kaffe, sterk te, sjokolade, etc.) innen 24 timer før første administrasjon av legemidlet (kontrollgruppe);
30. (konsultasjon) tidligere overstadig drikking (dvs. mann som drikker mer enn 28 enheter per uke og kvinner som drikker mer enn 21 enheter per uke (1 enhet inneholder 14 g alkohol, for eksempel 360 mL øl eller 45 mL brennevin med 40 % alkohol eller 150 mL vin eller som regelmessig hadde konsumert alkohol (mer enn 14 enheter per uke) i løpet av de 6 månedene før forsøket, eller som hadde tatt et alkoholholdig produkt innen 24 timer etter den første administrasjonen (Kontrollgruppe);
31. (konsultasjon) de som hadde donert blod eller fått massiv blødning (større enn 450 ml) innen 3 måneder før første administrasjon av studien, eller som planla å donere blod eller blodkomponenter i løpet av studieperioden eller innen 3 måneder etter slutten av studien. studien (Kontrollgruppen);
32. (konsultasjon) akutt sykdom i screeningsfasen før studien eller før studiemedisinering (Kontrollgruppe);
33. (konsultasjon) pasienter som hadde tatt mat eller drikke som inneholder enzymer som kan indusere eller hemme levermetabolisme (f.eks. grapefrukt, mango, pitaya, druejuice, appelsinjuice, etc., rik på flavonoider eller sitrusglykosider) innen 24 timer før den første administrasjon ble studert (kontrollgruppe);
34. gravide eller ammende kvinner og forsøkspersoner (eller deres partnere) som har en graviditetsplan under forsøket og innen 3 måneder etter slutten av studien og som ikke godtar å bruke ikke-medikamentell prevensjon under forsøket (Kontrollgruppe);
35. (konsultasjon) de som er operert innen tre måneder før screeningsperioden, eller som planlegger å opereres i løpet av studieperioden, og de som har blitt operert som vil påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (Kontrollgruppe);
36. (konsultasjon) tidligere historie med narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk (Kontrollgruppe);
37. (konsultasjon) personer som har røykt mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 14 dagene før screening, eller som ikke kan slutte å bruke tobakksprodukter under forsøket (Kontrollgruppe);
38. screening for røyking eller bruk av tobakksprodukter frem til innleggelse (kontrollgruppe);
39. screeningfase fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn, elektrokardiogramundersøkelse, b-modus ultralydundersøkelse, laboratorieundersøkelse [blodrutine, urinrutine, blodbiokjemi, blodkoagulasjonsfunksjon, blodgraviditet (kun kvinner i fertil alder)], og etterforskeren bedømte at abnormiteter var klinisk signifikante (kontrollgruppe);
40. de med positive nikotintestresultater (kontrollgruppe);
41. alkoholpustetest med testresultater større enn 0,0 mg/100 ml (kontrollgruppe);
42. positiv urin medikamentscreening (kontrollgruppe);
43. hepatitt b overflateantigen positiv, eller hepatitt c antistoff positiv, eller syfilis spirochete antistoff positiv, eller HIV antistoff positiv (Kontrollgruppe);
44. etterforskeren vurderer at det er noen omstendigheter som kan påvirke forsøkspersonens informerte samtykke eller overholdelse av studieprotokollen, eller deltakelse i studien kan påvirke studieresultatene eller deres egen sikkerhet. (Kontroll). gruppe).