Pirfenidonikapseli potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus G2- ja G3a-turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus, sekä miehet että naiset (potilasryhmä);
2. 18-70-vuotiaat, mukaan lukien 18-vuotiaat ja 70-vuotiaat (potilasryhmä);
3. paino: mies ≥50kg, nainen ≥45kg, 18≤BMI≤26 (BMI = paino (kg)/pituus 2 (m2)) (Potilasryhmä);
4. kroonisen munuaissairauden vaihe oli G2 tai G3a, mikä viittaa lievään tai kohtalaiseen GFR:n laskuun, eli glomerulusten suodatusnopeus oli 45≤eGFR (ml/min/1,73m2) ≤89 (laskettu ckd-epi-kaavan mukaan) (Potilasryhmä);
5. 24 tuntia ennen tutkimuksen alkamista tutkimuksen loppuun asti, koehenkilöt, jotka suostuvat pidättymään tupakasta, alkoholista, hedelmämehusta, kofeiinista ja teestä (potilasryhmä);
6. Minulla on ollut yksityiskohtainen käsitys tutkimuksen luonteesta, merkityksestä, mahdollisista hyödyistä, mahdollisista haitoista ja mahdollisista riskeistä ennen tutkimusta, ja olen vapaaehtoisesti osallistunut kliiniseen tutkimukseen. Pystyn kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, täytän koko tutkimuksen vaatimukset ja pystyn ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.（Potilas ryhmä);
7. sukupuoli: kiinalaiset terveet koehenkilöt, miehet ja naiset (vertailuryhmä);
8. 18-70-vuotiaat, mukaan lukien 18-vuotiaat ja 70-vuotiaat (vertailuryhmä);
9. paino: uros ≥50kg, nainen ≥45kg, 18≤BMI≤26 (BMI = paino (kg)/pituus 2 (m2)) (vertailuryhmä);
10. 24 tuntia ennen tutkimuksen alkamista tutkimuksen loppuun asti, koehenkilöt, jotka suostuvat pidättymään tupakasta, alkoholista, hedelmämehusta, kofeiinista ja teestä (vertailuryhmä);
11. henkilöt, joilla on yksityiskohtainen käsitys tutkimuksen luonteesta, merkityksestä, mahdollisista hyödyistä, mahdollisista haitoista ja mahdollisista riskeistä ennen tutkimusta, jotka ovat vapaaehtoisesti osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jotka voivat kommunikoida hyvin tutkijan kanssa, noudattavat tutkimuksen vaatimuksia. koko tutkimuksen ja jotka pystyvät ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen (valvontaryhmä);

Poissulkemiskriteerit:

1. (Lääkärin käynnit) ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimuksen (potilasryhmä) kolmen ensimmäisen kuukauden aikana;
2. (alustava) mikä tahansa prosessi voi vaikuttaa testin turvallisuuteen tai lääkkeeseen sairauden elimistöön, ei mukaan lukien krooninen munuaissairaus (CKD), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydän, maksa, maha-suolikanava, immuunijärjestelmä ja hengityselimistö aina tai olemassa olevat järjestelmäsairaudet (etenkin ruoansulatuskanavan sairauksien (kuten ärtyvän suolen oireyhtymän oireet, suolistosairaus tai tulehduksellinen suolistosairaus), aktiivinen patologinen verenvuoto (kuten peptinen haava), nokkosihottuma, ekseema, ihottuma, epilepsia, allerginen nuha , astma jne.) (Potilasryhmä);
3. (konsultaatio) allergia: jos lääkeaineita on kaksi tai useampi, ruoka-aineallergia (mukaan lukien kokeelliset lääkkeet), laktoosi-intoleranssi (potilasryhmä);
4. (konsultointi) kaikki lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat lääkeaineenvaihduntaa maksassa (yleiset maksaentsyymi-induktorit: barbituraatit, karbamatsepiini, aminoksimaatti, griseofulviini, aminopropyyli, fenytoiini, gromitoli, rifampiini, deksametasoni; yleiset maksaentsyymi-inhibiittorit: klooripromatsiini, simetidiini, metronitsolidiini, siproflidiini , kloramfenikoli, isoniatsidi, sulfonamidi) (potilasryhmä);
5. (konsultaatio) yhtenäisen ruokavalion noudattamatta jättäminen (kuten tavanomaisten aterioiden intoleranssi jne.) tai nielemisvaikeudet (potilasryhmä);
6. (konsultaatio) ei kestä laskimopunktiota ja/tai hänellä on ollut veri- tai akupunktio (potilasryhmä);
7. (konsultointi) potilaat, jotka ovat juoneet liian paljon teetä, kahvia tai kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) pitkään; Tai minkä tahansa kofeiinia sisältävän ruoan tai juoman (kuten kahvin, vahvan teen, suklaan jne.) nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa (potilasryhmä);
8. (konsultaatio) aiempi humalajuominen (eli mies juo yli 28 yksikköä viikossa ja nainen yli 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö sisältää 14 g alkoholia, esim. 360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia 40 % alkoholilla tai 150 ml viiniä) ); tai joka oli käyttänyt säännöllisesti alkoholia (yli 14 yksikköä viikossa) tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana; tai joka oli nauttinut alkoholivalmisteita 24 tunnin sisällä ensimmäisestä antokerrasta (potilasryhmä)
9. (konsultaatio) henkilöt, jotka olivat luovuttaneet verta tai kärsineet massiivisesta verenvuodosta (yli 450 ml) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa tai jotka suunnittelivat luovuttavansa verta tai veren komponentteja tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä. tutkimus (potilasryhmä);
10. (konsultaatio) akuutti sairaus seulontavaiheen aikana ennen tutkimusta tai ennen tutkimuslääkitystä (potilasryhmä);
11. (konsultointi) potilaat, jotka ovat nauttineet ruokaa tai juomia, jotka sisältävät entsyymejä, jotka voivat indusoida tai estää maksan aineenvaihduntaa (esim. greippiä, mangoa, pitayaa, viinirypälemehua, appelsiinimehua jne., joissa on runsaasti flavonoideja tai sitrushedelmien glykosideja) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä antoa tutkittiin (potilasryhmä);
12. raskaana olevat tai imettävät naiset ja koehenkilöt (tai heidän kumppaninsa), joilla on raskaussuunnitelma tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä ja jotka eivät suostu käyttämään muuta kuin huumeiden ehkäisyä tutkimuksen aikana (potilasryhmä);
13. (konsultaatio) henkilöt, joille on tehty leikkaus kolmen kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimusjakson aikana sekä ne, joille on tehty leikkaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (Potilasryhmä);
14. (konsultaatio) aiempi huumeiden tai huumeiden väärinkäytön historia (potilasryhmä);
15. (konsultointi) henkilöt, jotka ovat polttaneet yli 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 14 päivän aikana tai jotka eivät voi lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä tutkimuksen (potilasryhmä) aikana;
16. tupakoinnin tai tupakkatuotteiden käytön seulonta sisäänpääsyyn asti (potilasryhmä);
17. seulontavaiheen fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaus, EKG-tutkimus, laboratoriotutkimus (hematuria, veren hyytymistoiminto, veren raskaus (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)) ja tutkijan määritys kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista (pois lukien kroonisen munuaissairauden aiheuttamat poikkeavuudet). Epänormaali maksan toimintatutkimus (ALT, AST, ALP, gamma GT, TP, Alb, A/G, t-bil, d-bil) viittasi maksasairauteen tai maksavaurioon. Munuaisten toimintakoe SCr > 400 mol/L; Epänormaali veren elektrolyyttitutkimus (K+, Na+, Cl-, Ca2+) viittasi korkeaan kaliumpitoisuuteen tai asidoosiin.（Potilas ryhmä)
18. nikotiinipositiivinen testi (potilasryhmä);
19. alkoholin hengitystesti, jonka testitulokset ovat yli 0,0 mg/100 ml (potilasryhmä);
20. positiivinen virtsan lääkeseulonta (potilasryhmä);
21. hepatiitti b -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti c -vasta-ainepositiivinen, tai kuppaspirokeettavasta-ainepositiivinen tai HIV-vasta-ainepositiivinen (potilasryhmä);
22. tutkija katsoo, että on olemassa olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön tietoiseen suostumukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen, tai tutkimukseen osallistuminen voi vaikuttaa tutkimustuloksiin tai hänen omaan turvallisuuteensa.（Potilas ryhmä);
23. (Lääkärin käynnit) henkilöt, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin kolme kuukautta ennen tutkimusta (vertailuryhmä);
24. (alustava) mikä tahansa prosessi voi vaikuttaa testin turvallisuuteen tai lääkkeeseen sairauden kehossa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydän, maksa, munuaiset, hormonitoiminta, ruoansulatuskanava, immuunijärjestelmä ja hengityselimistö aina tai olemassa olevat järjestelmän sairaudet ( erityisesti sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien sydän- ja verisuonitautien riski, vaikutukset ruoansulatuskanavan sairauksien lääkkeen imeytymiseen (kuten ärtyvän suolen oireyhtymän oireet, suolistosairaus tai tulehduksellinen suolistosairaus), aktiivinen patologinen verenvuoto (kuten peptinen haava), nokkosihottuma, ekseema, ihotulehdus, epilepsia, allerginen nuha, astma jne.) (kontrolliryhmä);
25. (konsultaatio)allergia: jos on kaksi tai useampia lääkkeitä, ruoka-aineallergiahistoria (mukaan lukien kokeelliset lääkkeet), laktoosi-intoleranssi (vertailuryhmä);
26. (konsultointi) kaikki lääkkeet, jotka estävät tai indusoivat lääkeaineenvaihduntaa maksassa (yleiset maksaentsyymi-induktorit: barbituraatit, karbamatsepiini, aminoksimaatti, griseofulviini, aminopropyyli, fenytoiini, gromitoli, rifampiini, deksametasoni; yleiset maksaentsyymi-inhibiittorit: klooripromatsiini, simetidiini, metronitsoliatsoli, siproflidiini kloramfenikoli, isoniatsidi, sulfonamidi); Tai olet käyttänyt lääkkeitä (mukaan lukien kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet) tai lisäravinteita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa (vertailuryhmä)
27. (konsultaatio) yhtenäisen ruokavalion noudattamatta jättäminen (kuten tavallisten aterioiden intoleranssi jne.) tai nielemisvaikeudet (vertailuryhmä);
28. (konsultaatio) ei voi sietää laskimopunktiota ja/tai hänellä on ollut veri- tai akupunktio (vertailuryhmä);
29. (konsultointi) potilaat, jotka ovat juoneet liian paljon teetä, kahvia tai kofeiinipitoisia juomia (yli 8 kuppia päivässä, 1 kuppi = 250 ml) pitkään; Tai minkä tahansa kofeiinia sisältävän ruoan tai juoman (kuten kahvin, vahvan teen, suklaan jne.) nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa (kontrolliryhmä);
30. (konsultaatio) aiempi humalajuominen (eli mies juo yli 28 yksikköä viikossa ja nainen yli 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö sisältää 14 g alkoholia, esim. 360 ml olutta tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia 40 % alkoholilla tai 150 ml viiniä) ); tai joka oli käyttänyt säännöllisesti alkoholia (yli 14 yksikköä viikossa) koetta edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai joka oli ottanut alkoholivalmistetta 24 tunnin sisällä ensimmäisestä antokerrasta (vertailuryhmä)
31. (konsultaatio) henkilöt, jotka olivat luovuttaneet verta tai kärsineet massiivisesta verenvuodosta (yli 450 ml) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa tai jotka suunnittelivat luovuttavansa verta tai veren komponentteja tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä. tutkimus (vertailuryhmä);
32. (konsultaatio) akuutti sairaus seulontavaiheen aikana ennen tutkimusta tai ennen tutkimuslääkitystä (vertailuryhmä);
33. (konsultointi) potilaat, jotka ovat nauttineet ruokaa tai juomia, jotka sisältävät entsyymejä, jotka voivat indusoida tai estää maksan aineenvaihduntaa (esim. greippiä, mangoa, pitayaa, viinirypälemehua, appelsiinimehua jne., joissa on runsaasti flavonoideja tai sitrushedelmien glykosideja) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä antoa tutkittiin (vertailuryhmä);
34. raskaana olevat tai imettävät naiset ja koehenkilöt (tai heidän kumppaninsa), joilla on raskaussuunnitelma kokeen aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä ja jotka eivät suostu käyttämään muuta kuin huumeiden ehkäisyä tutkimuksen aikana (vertailuryhmä);
35. (konsultaatio) ne, joille on tehty leikkaus kolmen kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai jotka suunnittelevat leikkausta tutkimusjakson aikana sekä ne, joille on tehty leikkaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (Vertailuryhmä);
36. (konsultointi) aiempi huumeiden väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historia (vertailuryhmä);
37. (konsultointi) henkilöt, jotka ovat polttaneet yli 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 14 päivän aikana tai jotka eivät voi lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä kokeen aikana (vertailuryhmä);
38. tupakoinnin tai tupakkatuotteiden käytön seulonta sisäänpääsyyn (valvontaryhmä) asti;
39. seulontavaiheen fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaus, EKG-tutkimus, b-moodin ultraäänitutkimus, laboratoriotutkimus [verirutiini, virtsan rutiini, veren biokemia, veren hyytymistoiminto, veren raskaus (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)], ja tutkija arvioi, että poikkeavuudet olivat kliinisesti merkittäviä (kontrolliryhmä);
40. ne, joiden nikotiinitestitulos on positiivinen (vertailuryhmä);
41. alkoholin hengitystesti, jonka testitulokset ovat yli 0,0 mg/100 ml (vertailuryhmä);
42. positiivinen virtsan lääkeseulonta (kontrolliryhmä);
43. hepatiitti b -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti c -vasta-ainepositiivinen, tai kuppaspirokeetta-vasta-ainepositiivinen tai HIV-vasta-ainepositiivinen (kontrolliryhmä);
44. tutkija katsoo, että on olemassa olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön tietoiseen suostumukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen, tai tutkimukseen osallistuminen voi vaikuttaa tutkimustuloksiin tai hänen omaan turvallisuuteensa. ryhmä).