Pirfenidon-capsule bij patiënten met chronische nierziekte G2- en G3a-onderzoek naar veiligheid en farmacokinetiek

Inclusiecriteria:

1. patiënten met chronische nierziekte, zowel mannen als vrouwen （Patiëntengroep）;
2. 18-70 jaar oud, inclusief 18 jaar oud en 70 jaar oud （Patiëntengroep）;
3. gewicht: man ≥50kg, vrouw ≥45kg, 18≤BMI≤26 (BMI= gewicht (kg)/lengte 2 (m2))（Patiëntengroep）;
4. het stadium van chronische nierziekte was G2 of G3a, wat duidt op een lichte of matige afname van de GFR, d.w.z. de glomerulaire filtratiesnelheid was 45≤eGFR (ml/min/1,73m2) ≤89 (berekend volgens de ckd-epi-formule)（Patiëntengroep）;
5. vanaf 24 uur voor aanvang van het onderzoek tot het einde van het onderzoek, proefpersonen die ermee instemmen zich te onthouden van tabak, alcohol, vruchtensap, cafeïne en thee (patiëntengroep);
6. Ik heb een gedetailleerd inzicht gekregen in de aard, het belang, de mogelijke voordelen, het mogelijke ongemak en de potentiële risico's van de studie vóór de studie, en ik heb me vrijwillig aangemeld om deel te nemen aan de klinische studie. Ik kan goed communiceren met de onderzoeker, voldoen aan de vereisten van het hele onderzoek en ben in staat de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.（Patiënt groep);
7. geslacht: Chinese gezonde proefpersonen, mannelijk en vrouwelijk (controlegroep);
8. 18-70 jaar oud, inclusief 18 jaar oud en 70 jaar oud （controlegroep）;
9. gewicht: man ≥50kg, vrouw ≥45kg, 18≤BMI≤26 (BMI= gewicht (kg)/lengte 2 (m2)) (controlegroep);
10. vanaf 24 uur voor aanvang van de studie tot het einde van de studie, proefpersonen die ermee instemmen zich te onthouden van tabak, alcohol, vruchtensap, cafeïne en thee (controlegroep);
11. degenen die vóór de studie een gedetailleerd begrip hebben van de aard, het belang, de potentiële voordelen, mogelijke ongemakken en potentiële risico's van het onderzoek, die zich vrijwillig hebben aangemeld om deel te nemen aan het klinische onderzoek, die goed kunnen communiceren met de onderzoeker, voldoen aan de vereisten van de hele studie, en die in staat zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming (controlegroep) te begrijpen en te ondertekenen;

Uitsluitingscriteria:

1. （Artsbezoeken） hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen de eerste drie maanden van het onderzoek （Patiëntengroep）;
2. (voorlopig) van elk proces kan de testveiligheid beïnvloeden, of het medicijn in het lichaam van de ziekte, met uitzondering van chronische nierziekte (CKD), inclusief maar niet beperkt tot: hart, lever, maagdarmkanaal, immuunsysteem en ademhalingssysteem altijd of de bestaande systeemziekten (vooral voor enige invloed op geneesmiddelabsorptie van gastro-intestinale aandoeningen (zoals symptomen van prikkelbare darmsyndroom, darmaandoening of inflammatoire darmaandoening), actieve pathologische bloeding (zoals maagzweer), urticaria, eczeem, dermatitis, epilepsie, allergische rhinitis , astma, enz.) (Patiëntengroep);
3. (consultatie) allergie: als er twee of meer medicijnen zijn, geschiedenis van voedselallergie (inclusief experimentele medicijnen), lactose-intolerantie （Patiëntengroep）;
4. (raadpleging) alle geneesmiddelen die het metabolisme van geneesmiddelen in de lever remmen of induceren (gebruikelijke leverenzyminductoren: barbituraten, carbamazepine, aminoximaat, griseofulvine, aminopropyl, fenytoïne, gromitol, rifampicine, dexamethason; Gebruikelijke leverenzymremmers: chloorpromazine, cimetidine, ciprofloxacine, metronidazol chlooramfenicol, isoniazide, sulfonamide) (patiëntengroep);
5. (consult) het niet volgen van een uniform dieet (zoals intolerantie voor standaardmaaltijden etc.) of moeite met slikken (patiëntengroep);
6. (raadpleging) kan venapunctie niet verdragen en/of heeft een voorgeschiedenis van bloed of acupunctuur (patiëntengroep);
7. (spreekuur) patiënten die langdurig overmatig veel thee, koffie of cafeïnehoudende dranken hebben gedronken (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 ml); Of het nemen van voedsel of dranken die cafeïne bevatten (zoals koffie, sterke thee, chocolade, enz.) binnen 24 uur vóór de eerste toediening van het geneesmiddel （Patiëntengroep）;
8. (overleg) eerdere binge drinking (d.w.z. man drinkt meer dan 28 eenheden per week en vrouw drinkt meer dan 21 eenheden per week (1 eenheid bevat 14 g alcohol, zoals 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn ); Of die regelmatig alcohol had gedronken (meer dan 14 eenheden per week) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek; Of die binnen 24 uur na de eerste toediening een alcoholisch product had ingenomen（Patiëntengroep）;
9. (consult) degenen die bloed hebben gedoneerd of een enorme bloeding hebben gehad (meer dan 450 ml) binnen 3 maanden voor de eerste toediening van het onderzoek, of die van plan waren bloed of bloedbestanddelen te doneren tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na het einde van het onderzoek de studie （Patiëntengroep）;
10. (consult) acute ziekte tijdens de screeningsfase voor studie of voor studiemedicatie（Patiëntengroep）;
11. (consult) patiënten die binnen 24 uur voor de eerste keer eten of drinken hadden ingenomen met enzymen die de leverstofwisseling kunnen induceren of remmen (bijv. pompelmoes, mango, pitaya, druivensap, sinaasappelsap, etc. toediening werd bestudeerd （Patiëntengroep）;
12. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en proefpersonen (of hun partners) die een zwangerschapsplan hebben tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na het einde van het onderzoek en die niet akkoord gaan met het gebruik van niet-medicamenteuze anticonceptie tijdens het onderzoek （Patiëntengroep）;
13. (consultatie) degenen die binnen drie maanden voor de screeningperiode een operatie hebben ondergaan, of die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een operatie te ondergaan, en degenen die een operatie hebben ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt （Patiëntengroep）;
14. (raadpleging) voorgeschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik（Patiëntengroep）;
15. (consult) personen die in de 14 dagen voorafgaand aan de screening meer dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt, of tijdens de proef niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten（Patiëntengroep）;
16. screening op roken of het gebruik van tabaksproducten tot opname （Patiëntengroep）;
17. screeningsfase lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, elektrocardiogramonderzoek, laboratoriumonderzoek (hematurieroutine, bloedstollingsfunctie, bloedzwangerschap (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)) en vaststelling door de onderzoeker van klinisch significante afwijkingen (exclusief afwijkingen veroorzaakt door chronische nierziekte). Abnormaal leverfunctieonderzoek (ALT, AST, ALP, gamma GT, TP, Alb, A/G, t-bil, d-bil) duidde op leverziekte of leverbeschadiging. Nierfunctietest SCr > 400 mol/L; Abnormaal bloedelektrolytenonderzoek (K+, Na+, Cl-, Ca2+) duidde op een hoog kaliumgehalte of acidose.（Patiënt groep)
18. nicotine positieve test（Patiëntengroep）;
19. alcoholademtest met testresultaten hoger dan 0,0 mg/100 ml (patiëntengroep);
20. positieve urinedrugscreening （Patiëntengroep）;
21. hepatitis b oppervlakteantigeen positief, of hepatitis c antilichaam positief, of syfilis spirocheet antilichaam positief, of hiv antilichaam positief (patiëntengroep);
22. de onderzoeker is van mening dat er omstandigheden zijn die van invloed kunnen zijn op de geïnformeerde toestemming van de proefpersoon of het naleven van het onderzoeksprotocol, of deelname aan het onderzoek kan van invloed zijn op de onderzoeksresultaten of hun eigen veiligheid.（Patiënt groep);
23. （Artsbezoeken）degenen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken drie maanden voorafgaand aan het onderzoek（Controlegroep）;
24. (voorlopig) van elk proces kan de testveiligheid of het medicijn in het lichaam van de ziekte beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: hart, lever, nieren, endocriene, het spijsverteringskanaal, immuunsysteem en ademhalingssysteem altijd of de bestaande systeemziekten ( met name hart- en vaatziekten, waaronder het risico op hart- en vaatziekten, eventuele invloed op de opname van geneesmiddelen van gastro-intestinale aandoeningen (zoals symptomen van prikkelbare darmsyndroom, darmziekte of inflammatoire darmziekte), actieve pathologische bloeding (zoals maagzweer), urticaria, eczeem, dermatitis, epilepsie, allergische rhinitis, astma, enz.) (controlegroep);
25. (overleg) allergie: als er twee of meer medicijnen zijn, geschiedenis van voedselallergie (inclusief experimentele medicijnen), lactose-intolerantie (controlegroep);
26. (raadpleging) alle geneesmiddelen die het metabolisme van geneesmiddelen in de lever remmen of induceren (gebruikelijke leverenzyminductoren: barbituraten, carbamazepine, aminoximaat, griseofulvine, aminopropyl, fenytoïne, gromitol, rifampicine, dexamethason; Gebruikelijke leverenzymremmers: chloorpromazine, cimetidine, ciprofloxacine, metronidazol chlooramfenicol, isoniazide, sulfonamide); Of medicijnen (inclusief Chinese kruidengeneesmiddelen) of gezondheidssupplementen hebben gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening （Controlegroep）;
27. (consult) het niet volgen van een uniform dieet (zoals intolerantie voor standaardmaaltijden etc.) of moeite met slikken (controlegroep);
28. (raadpleging) kan venapunctie niet verdragen en/of heeft een voorgeschiedenis van bloed of acupunctuur (controlegroep);
29. (spreekuur) patiënten die langdurig overmatig veel thee, koffie of cafeïnehoudende dranken hebben gedronken (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 ml); Of het nemen van voedsel of dranken die cafeïne bevatten (zoals koffie, sterke thee, chocolade, enz.) binnen 24 uur vóór de eerste toediening van het medicijn (controlegroep);
30. (overleg) eerdere binge drinking (d.w.z. man drinkt meer dan 28 eenheden per week en vrouw drinkt meer dan 21 eenheden per week (1 eenheid bevat 14 g alcohol, zoals 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn ); Of die regelmatig alcohol had gedronken (meer dan 14 eenheden per week) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek; Of die binnen 24 uur na de eerste toediening een alcoholisch product had ingenomen (controlegroep);
31. (consult) degenen die bloed hebben gedoneerd of een zware bloeding hebben gehad (meer dan 450 ml) binnen 3 maanden voor de eerste toediening van het onderzoek, of die van plan waren bloed of bloedbestanddelen te doneren tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na het einde van het onderzoek de studie (controlegroep);
32. (consult) acute ziekte tijdens de screeningsfase voor studie of voor studiemedicatie（Controlegroep）;
33. (consult) patiënten die binnen 24 uur voor de eerste keer eten of drinken hadden ingenomen met enzymen die de leverstofwisseling kunnen induceren of remmen (bijv. pompelmoes, mango, pitaya, druivensap, sinaasappelsap, etc. toediening werden bestudeerd （Controlegroep）;
34. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en proefpersonen (of hun partners) die een zwangerschapsplan hebben tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na het einde van het onderzoek en die niet akkoord gaan met het gebruik van niet-medicamenteuze anticonceptie tijdens het onderzoek (controlegroep);
35. (raadpleging) degenen die binnen drie maanden voor de screeningperiode een operatie hebben ondergaan, of die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een operatie te ondergaan, en degenen die een operatie hebben ondergaan die de opname, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt (controlegroep);
36. (raadpleging) voorgeschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik（controlegroep）;
37. (consult) personen die in de 14 dagen voorafgaand aan de screening meer dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt, of tijdens de proef niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten（Controlegroep）;
38. screening op roken of het gebruik van tabaksproducten tot toelating （controlegroep）;
39. screeningsfase lichamelijk onderzoek, meting van vitale functies, elektrocardiogramonderzoek, b-modus echografisch onderzoek, laboratoriumonderzoek [bloedroutine, urineroutine, bloedbiochemie, bloedstollingsfunctie, bloedzwangerschap (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)], en de onderzoeker oordeelde dat afwijkingen waren klinisch significant (controlegroep);
40. degenen met positieve nicotinetestresultaten (controlegroep);
41. alcohol ademtest met testresultaten van meer dan 0,0 mg/100 ml (controlegroep);
42. positieve urinedrugscreening （controlegroep）;
43. hepatitis b oppervlakteantigeen positief, of hepatitis c antilichaam positief, of syfilis spirocheet antilichaam positief, of HIV antilichaam positief (controlegroep);
44. de onderzoeker van mening is dat er omstandigheden zijn die van invloed kunnen zijn op de geïnformeerde toestemming van de proefpersoon of het naleven van het onderzoeksprotocol, of deelname aan het onderzoek kan van invloed zijn op de onderzoeksresultaten of hun eigen veiligheid. groep).