- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04134676
Terapeutický potenciál média kondicionovaného kmenovými buňkami na chronické vředové rány
Terapeutický potenciál média kondicionovaného kmenovými buňkami na chronické vředové rány : Pilotní studie u člověka
Přehled studie
Detailní popis
Léčba hojení chronických ran se v lékařském světě stala velkou výzvou. Výskyt chronických nehojících se ran stále roste a klasická metoda terapie hojení ran již není pro hojení chronických ran spolehlivá. Proto je zapotřebí nová alternativní strategie kontroly hojení chronických ran. Terapie kmenovými buňkami se v tomto novém moderním světě stala přední alternativní strategií terapie hojení ran. Vývoj používání kondicionovaného média, jako jsou Wharton's Jelly Mezenchymal Stem Cells, vznikl kvůli jeho parakrinním faktorům, které mohou zajistit lepší proces hojení. Při každodenní praxi na klinice autoři někdy najdou pacienty s chronickými kožními vředy, které nelze léčit standardní terapií. To povzbuzuje autory k inovaci nové terapie, která napomůže procesu hojení ran pomocí lidského WJ-MSC kondicionovaného média.
Tato studie má několik účelů, jako např. sledovat míru úspěšnosti, rozdíly v potřebném časovém období a rozdíly v uzavírání rány při hojení chronického vředu u pacientů podstupujících péči o ránu kondicionovaným médiem a standardní terapií. Pokud jde o přínosy výzkumu, toto jsou přínosy; snížení nákladů vynaložených na léčbu chronických kožních vředů, rychlejší hojení chronických ran při minimalizaci komplikací, zlepšení kvality terapie pro pacienty s chronickými kožními vředy, zkrácení doby léčby chronického kožního vředu a může sloužit jako základ pro budoucí výzkumníky provádět další výzkum v oblasti podmíněných středních kmenových buněk a léčby chronických ran.
Léčba kmenovými buňkami představuje novou alternativní metodu hojení ran. Mnoho výzkumníků se spoléhá na tuto alternativní novou terapii, která má velký potenciál pro své růstové faktory. Mezenchymální kmenové buňky (MSC) byly izolovány z mnoha typů dospělých tkání a tkání plodu, jako je pupeční šňůra, kůže a placenta. Při štěpení v místech poranění tkáně se MSC diferencují na prvky pojivové tkáně, podporují vaskulogenezi a vylučují cytokiny a růstové faktory, které usnadňují hojení. Stejně jako u ran se MSC diferencují na fibroblasty a pericyty a možná buňky podobné endotelu nebo buňky připojené k cévám. WJ-MSC vylučují proangiogenní faktory a faktory podporující hojení ran, jako je transformující růstový faktor beta (TGF-β), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), růstový faktor odvozený od destiček, inzulinu podobný růstový faktor-I, interleukin (IL)- 6 a IL-8.
Použití sekretomu pocházejícího z MSC v regenerativní medicíně poskytuje klíčové výhody oproti aplikacím založeným na kmenových buňkách, jako jsou; (a) vyřešení několika bezpečnostních aspektů potenciálně spojených s transplantací živých a proliferativních buněčných populací, (b) může být vyhodnocena bezpečnost, dávkování a účinnost, (c) skladování může být provedeno bez aplikace potenciálně toxických kryokonzervačních činidel po dlouhou dobu bez ztráty účinnosti produktu, (d) použití sekretomu pocházejícího z MSC, jako je kondicionované médium (CM), je ekonomičtější a praktičtější pro klinické použití, protože se vyhne invazivním postupům odběru buněk, (e) čas a náklady na expanzi a udržování kultivovaných kmenových buněk by mohlo být značně omezeno, (f) konečně by mohl být biologický produkt získaný pro terapeutické aplikace modifikován na požadované buněčně specifické účinky.
Tento výzkum je experimentální klinická studie s otevřenou etiketou. Tento výzkum bude proveden v Sitanala Village (RW 001), Mayapada Hospital, Indra Clinic a Sukma Clinic, Banten. Kondicionované střední kmenové buňky získané od SCI (PT. Kalbe Farma, Tbk.). Studie začala od června 2019 do června 2020. Vzorek použitý v této studii jsou všichni ambulantní a hospitalizovaní pacienti s chronickými kožními vředy v nemocnici Mayapada, Indra Clinic, Sukma Clinic a Sitanala Village (RW 001) od června 2019 do května 2020. V této pilotní studii bude zahrnuto 38 subjektů na základě odhadované velikosti vzorku. Metodou výběru vzorků je použití konsekutivního vzorkování. Data byla shromážděna měřením prvního vředu a pořízením fotografií každého subjektu. Pacient poté používá CM topickou terapii a hodnocení se provádí po 2 týdnech. Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr ± SD. Normální distribuce dat byla hodnocena pomocí Shapiro-Wilkova testu. Pro vícenásobná srovnání byla použita jednosměrná analýza rozptylu (ANOVA). Významnost mezi dvěma nezávislými skupinami byla stanovena nezávislým Studentovým t-testem a Mann-Whitney testem. Pokud byla data normálně distribuována, byl proveden nepárový t-test. Jinak byl použit Mann-Whitney test. Statistická analýza byla dvoustranná a hodnoty byly považovány za statisticky významné při p < 0,05.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Banten
-
Tangerang, Banten, Indonésie, 15117
- Mayapada Hospital
-
Tangerang, Banten, Indonésie, 15710
- Indra Clinic
-
Tangerang, Banten, Indonésie, 15810
- Sukma Cliniq
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s chronickým kožním vředem, které byly léčeny déle než 1 měsíc, ale nedošlo k žádnému zlepšení
Kritéria vyloučení:
- Respondent, který odmítl být předmětem tohoto výzkumu
- velikost vředu >10 x 15 cm
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podmíněná střední skupina
V této skupině budou subjekty používat topickou terapii Conditioned Medium po dobu 2 týdnů. Gel Conditioned Medium bude aplikován na ránu a uzavřen průhledným obvazem. Vyhodnocení a výměna obvazu bude prováděna každý týden po dobu 2 týdnů. |
Conditioned Media představuje kompletní regenerační prostředí sekretomů a vezikulárních prvků pocházejících z buněk.
Rozpustné složky sekretomu mohou být odděleny od mikrovezikulární frakce centrifugací, filtrací, metodikami založenými na srážení polymeru, iontoměničovou chromatografií a vylučovací chromatografií.
Obě tyto složky mohou být schopny nezávisle spouštět regeneraci a opravu, stejně jako zprostředkovávat de novo organogenezi orgánů tkáňového inženýrství ex vivo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Znát míru úspěšnosti hojení chronického vředu u pacientů podstupujících péči o rány kondicionovaným médiem
Časové okno: Vřed se měří po 2 týdnech
|
Posouzení progrese vředu makroskopické hodnocení:
Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr ± SD. Normální distribuce dat byla hodnocena pomocí Shapiro-Wilkova testu. Pro vícenásobná srovnání byla použita jednosměrná analýza rozptylu (ANOVA). Významnost mezi dvěma nezávislými skupinami byla stanovena nezávislým Studentovým t-testem a Mann-Whitney testem. Pokud byla data normálně distribuována, byl proveden nepárový t-test. Jinak byl použit Mann-Whitney test. Statistická analýza byla dvoustranná a hodnoty byly považovány za statisticky významné při p < 0,05. |
Vřed se měří po 2 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sukmawati T Tan, Dr. dr., Faculty of Medicine, Tarumanagara University
- Ředitel studie: Siufui Hendrawan, Dr. dr, Faculty of Medicine, Tarumanagara University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD, Moorman MA, Simonetti DW, Craig S, Marshak DR. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 1999 Apr 2;284(5411):143-7. doi: 10.1126/science.284.5411.143.
- Li J, Chen J, Kirsner R. Pathophysiology of acute wound healing. Clin Dermatol. 2007 Jan-Feb;25(1):9-18. doi: 10.1016/j.clindermatol.2006.09.007.
- de la Garza-Rodea AS, Knaan-Shanzer S, van Bekkum DW. Pressure ulcers: description of a new model and use of mesenchymal stem cells for repair. Dermatology. 2011;223(3):266-84. doi: 10.1159/000334628. Epub 2011 Nov 23.
- Posnett J, Franks PJ. The burden of chronic wounds in the UK. Nurs Times. 2008 Jan 22-28;104(3):44-5.
- Turner NJ, Badylak SF. The Use of Biologic Scaffolds in the Treatment of Chronic Nonhealing Wounds. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015 Aug 1;4(8):490-500. doi: 10.1089/wound.2014.0604.
- Bluestein D, Javaheri A. Pressure ulcers: prevention, evaluation, and management. Am Fam Physician. 2008 Nov 15;78(10):1186-94.
- Xu Y, Guo S, Wei C, Li H, Chen L, Yin C, Zhang C. The Comparison of Adipose Stem Cell and Placental Stem Cell in Secretion Characteristics and in Facial Antiaging. Stem Cells Int. 2016;2016:7315830. doi: 10.1155/2016/7315830. Epub 2016 Feb 8.
- Arno AI, Amini-Nik S, Blit PH, Al-Shehab M, Belo C, Herer E, Tien CH, Jeschke MG. Human Wharton's jelly mesenchymal stem cells promote skin wound healing through paracrine signaling. Stem Cell Res Ther. 2014 Feb 24;5(1):28. doi: 10.1186/scrt417.
- Khosrotehrani K. Mesenchymal stem cell therapy in skin: why and what for? Exp Dermatol. 2013 May;22(5):307-10. doi: 10.1111/exd.12141.
- Klopp AH, Gupta A, Spaeth E, Andreeff M, Marini F 3rd. Concise review: Dissecting a discrepancy in the literature: do mesenchymal stem cells support or suppress tumor growth? Stem Cells. 2011 Jan;29(1):11-9. doi: 10.1002/stem.559.
- Kim SM, Lim JY, Park SI, Jeong CH, Oh JH, Jeong M, Oh W, Park SH, Sung YC, Jeun SS. Gene therapy using TRAIL-secreting human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells against intracranial glioma. Cancer Res. 2008 Dec 1;68(23):9614-23. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0451.
- Beckermann BM, Kallifatidis G, Groth A, Frommhold D, Apel A, Mattern J, Salnikov AV, Moldenhauer G, Wagner W, Diehlmann A, Saffrich R, Schubert M, Ho AD, Giese N, Buchler MW, Friess H, Buchler P, Herr I. VEGF expression by mesenchymal stem cells contributes to angiogenesis in pancreatic carcinoma. Br J Cancer. 2008 Aug 19;99(4):622-31. doi: 10.1038/sj.bjc.6604508. Epub 2008 Jul 29.
- Ho J, Walsh C, Yue D, Dardik A, Cheema U. Current Advancements and Strategies in Tissue Engineering for Wound Healing: A Comprehensive Review. Adv Wound Care (New Rochelle). 2017 Jun 1;6(6):191-209. doi: 10.1089/wound.2016.0723.
- Sinno H, Prakash S. Complements and the wound healing cascade: an updated review. Plast Surg Int. 2013;2013:146764. doi: 10.1155/2013/146764. Epub 2013 Jul 24.
- McDaniel JC, Browning KK. Smoking, chronic wound healing, and implications for evidence-based practice. J Wound Ostomy Continence Nurs. 2014 Sep-Oct;41(5):415-23; quiz E1-2. doi: 10.1097/WON.0000000000000057.
- Coleman S, Gorecki C, Nelson EA, Closs SJ, Defloor T, Halfens R, Farrin A, Brown J, Schoonhoven L, Nixon J. Patient risk factors for pressure ulcer development: systematic review. Int J Nurs Stud. 2013 Jul;50(7):974-1003. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2012.11.019. Epub 2013 Feb 1.
- Sarasua JG, Lopez SP, Viejo MA, Basterrechea MP, Rodriguez AF, Gutierrez AF, Gala JG, Menendez YM, Augusto DE, Arias AP, Hernandez JO. Treatment of pressure ulcers with autologous bone marrow nuclear cells in patients with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2011;34(3):301-7. doi: 10.1179/2045772311Y.0000000010.
- Singh R, Singh R, Rohilla RK, Siwach R, Verma V, Kaur K. Surgery for pressure ulcers improves general health and quality of life in patients with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2010;33(4):396-400. doi: 10.1080/10790268.2010.11689718.
- Cerqueira MT, Pirraco RP, Marques AP. Stem Cells in Skin Wound Healing: Are We There Yet? Adv Wound Care (New Rochelle). 2016 Apr 1;5(4):164-175. doi: 10.1089/wound.2014.0607.
- Vizoso FJ, Eiro N, Cid S, Schneider J, Perez-Fernandez R. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medicine. Int J Mol Sci. 2017 Aug 25;18(9):1852. doi: 10.3390/ijms18091852.
- Spaeth EL, Dembinski JL, Sasser AK, Watson K, Klopp A, Hall B, Andreeff M, Marini F. Mesenchymal stem cell transition to tumor-associated fibroblasts contributes to fibrovascular network expansion and tumor progression. PLoS One. 2009;4(4):e4992. doi: 10.1371/journal.pone.0004992. Epub 2009 Apr 7. Erratum In: PLoS One. 2013; 8(3). doi:10.1371/annotation/4ab4c130-16cb-41f0-9507-b00ce070fbc6.
- Short B, Brouard N, Occhiodoro-Scott T, Ramakrishnan A, Simmons PJ. Mesenchymal stem cells. Arch Med Res. 2003 Nov-Dec;34(6):565-71. doi: 10.1016/j.arcmed.2003.09.007.
- Choi M, Lee HS, Naidansaren P, Kim HK, O E, Cha JH, Ahn HY, Yang PI, Shin JC, Joe YA. Proangiogenic features of Wharton's jelly-derived mesenchymal stromal/stem cells and their ability to form functional vessels. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Mar;45(3):560-70. doi: 10.1016/j.biocel.2012.12.001. Epub 2012 Dec 12.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PML-KLB-02-2019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .