- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04134676
Therapeutisch potentieel van met stamcellen geconditioneerd medium op chronische zweerwonden
Therapeutisch potentieel van met stamcellen geconditioneerd medium op chronische zweerwonden: pilotstudie bij de mens
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Behandeling voor chronische wondgenezing is een grote uitdaging geworden in de medische wereld. De incidentie van chronische niet-genezende wonden blijft toenemen en de klassieke methode voor wondgenezingstherapie is niet langer betrouwbaar voor chronische wondgenezing. Daarom is een nieuwe alternatieve strategie nodig om chronische wondgenezing onder controle te houden. Stamceltherapie is een leidende alternatieve strategie geworden voor wondgenezingstherapie in deze nieuwe moderne wereld. De ontwikkeling van het gebruik van geconditioneerd medium zoals Wharton's Jelly mesenchymale stamcellen is ontstaan vanwege de paracriene factoren die voor een beter genezingsproces kunnen zorgen. In de dagelijkse praktijk in de kliniek komen de auteurs soms patiënten tegen met chronische huidzweren die met standaardtherapie niet te behandelen zijn. Dit moedigt de auteurs aan om nieuwe therapie te innoveren om het wondgenezingsproces te helpen door menselijk WJ-MSC geconditioneerd medium te gebruiken.
Dit onderzoek heeft meerdere doelen, zoals; om het slagingspercentage, de verschillen in de benodigde tijd en de verschillen in wondsluiting van chronische ulcusgenezing te observeren bij patiënten die wondzorg ondergaan met geconditioneerd medium en standaardtherapie. Wat betreft de voordelen van onderzoek, dit zijn de voordelen; het verminderen van de kosten die worden besteed aan de behandeling van chronische huidzweren, snellere chronische wondgenezing terwijl de complicaties worden geminimaliseerd, het verbeteren van de kwaliteit van therapie voor patiënten met chronische huidzweren, het verkorten van de behandelingsperiode voor chronische huidzweren en kan worden gebruikt als basis voor toekomstige onderzoekers om verder onderzoek te doen naar geconditioneerde medium stamcellen en chronische wondbehandeling.
Stamceltherapie vormt een nieuwe alternatieve methode voor wondgenezing. Veel onderzoekers vertrouwen op deze alternatieve nieuwe therapie die grote mogelijkheden biedt voor zijn groeifactoren. Mesenchymale stamcellen (MSC's) zijn geïsoleerd uit vele soorten volwassen weefsels en foetale weefsels, zoals navelstreng, huid en placenta. Wanneer MSC's worden geënt op plaatsen van weefselbeschadiging, differentiëren ze zich tot bindweefselelementen, ondersteunen ze vasculogenese en scheiden ze cytokines en groeifactoren af die genezing vergemakkelijken. Net als bij wonden differentiëren MSC's zich tot fibroblasten en pericyten en misschien endotheelachtige of aan bloedvaten gehechte cellen. WJ-MSC's scheiden proangiogene en wondgenezingbevorderende factoren uit, zoals transformerende groeifactor bèta (TGF-β), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, insulineachtige groeifactor-I, interleukine (IL)- 6 en IL-8.
Het gebruik van MSC-afkomstig secretoom in regeneratieve geneeskunde biedt belangrijke voordelen ten opzichte van op stamcellen gebaseerde toepassingen zoals; (a) het oplossen van verschillende veiligheidsoverwegingen die mogelijk verband houden met de transplantatie van levende en proliferatieve celpopulaties, (b) kan worden beoordeeld op veiligheid, dosering en potentie, (c) opslag kan worden gedaan zonder toepassing van potentieel toxische cryopreservatiemiddelen gedurende een lange periode zonder verlies van productkracht, (d) het gebruik van MSC-afkomstig secretoom, zoals geconditioneerd medium (CM), is zuiniger en praktischer voor klinische toepassing omdat het invasieve procedures voor het verzamelen van cellen vermijdt, (e) de tijd en kosten van expansie en onderhoud van gekweekte stamcellen zou sterk kunnen worden verminderd, (f) ten slotte zou het biologische product dat voor therapeutische toepassingen wordt verkregen, kunnen worden aangepast aan de gewenste celspecifieke effecten.
Dit onderzoek is een experimentele klinische studie met open label. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in Sitanala Village (RW 001), Mayapada Hospital, Indra Clinic en Sukma Clinic, Banten. Geconditioneerde medium stamcel verkregen uit SCI (PT. Kalbe Farma, Tbk.). Het onderzoek liep van juni 2019 tot juni 2020. De steekproef die in dit onderzoek is gebruikt, zijn alle poliklinische en gehospitaliseerde patiënten met chronische huidzweren in Mayapada Hospital, Indra Clinic, Sukma Clinic en Sitanala Village (RW 001) van juni 2019 tot mei 2020. In deze pilotstudie zullen 38 proefpersonen worden opgenomen op basis van de geschatte steekproefomvang. De methode om samples te selecteren is door gebruik te maken van opeenvolgende sampling. Gegevens werden verzameld door de eerste zweer te meten en foto's te maken van elk onderwerp. De patiënt gebruikt dan CM-topische therapie en de evaluatie wordt na 2 weken uitgevoerd. Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelden ± SD. De normale verdeling van de gegevens werd beoordeeld met behulp van de Shapiro-Wilk-test. Voor meerdere vergelijkingen werd One-Way Analysis of Variance (ANOVA) gebruikt. De significantie tussen twee onafhankelijke groepen werd bepaald door de onafhankelijke Student's t-test en de Mann-Whitney-test. Er werd een ongepaarde t-toets uitgevoerd als de gegevens normaal verdeeld waren. Anders werd een Mann-Whitney-test gebruikt. Statistische analyse was tweezijdig en waarden werden als statistisch significant beschouwd bij p < 0,05.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Banten
-
Tangerang, Banten, Indonesië, 15117
- Mayapada Hospital
-
Tangerang, Banten, Indonesië, 15710
- Indra Clinic
-
Tangerang, Banten, Indonesië, 15810
- Sukma Cliniq
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met een chronische huidzweer die langer dan 1 maand therapie hadden gekregen, maar er waren geen verbeteringen
Uitsluitingscriteria:
- Respondent die weigerde het onderwerp van dit onderzoek te zijn
- zweergrootte >10 x 15 cm
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geconditioneerde middelgrote groep
In deze groep gebruiken de proefpersonen gedurende 2 weken geconditioneerde medium-topische therapie. De geconditioneerde medium-gel wordt op de wond aangebracht en gesloten met een transparant verband. De evaluatie en verbandvervanging zullen gedurende 2 weken elke week worden gedaan. |
Geconditioneerde media vertegenwoordigen het volledige regeneratieve milieu van uit cellen afkomstige secretoom- en vesiculaire elementen.
De oplosbare componenten van het secretoom kunnen van de microvesikelfractie worden gescheiden door centrifugatie, filtratie, op polymeerprecipitatie gebaseerde methodologieën, ionenuitwisselingschromatografie en grootte-uitsluitingschromatografie.
Beide componenten zijn mogelijk in staat om onafhankelijk regeneratie en herstel op gang te brengen, evenals om de de novo organogenese van weefselgemanipuleerde organen ex vivo te mediëren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het succespercentage kennen van chronische zweergenezing bij patiënten die wondzorg ondergaan met geconditioneerd medium
Tijdsspanne: De zweer wordt na 2 weken gemeten
|
Beoordeling van de progressie van ulcera macroscopische evaluatie van:
Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelden ± SD. De normale verdeling van de gegevens werd beoordeeld met behulp van de Shapiro-Wilk-test. Voor meerdere vergelijkingen werd One-Way Analysis of Variance (ANOVA) gebruikt. De significantie tussen twee onafhankelijke groepen werd bepaald door de onafhankelijke Student's t-test en de Mann-Whitney-test. Er werd een ongepaarde t-toets uitgevoerd als de gegevens normaal verdeeld waren. Anders werd een Mann-Whitney-test gebruikt. Statistische analyse was tweezijdig en waarden werden als statistisch significant beschouwd bij p < 0,05. |
De zweer wordt na 2 weken gemeten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sukmawati T Tan, Dr. dr., Faculty of Medicine, Tarumanagara University
- Studie directeur: Siufui Hendrawan, Dr. dr, Faculty of Medicine, Tarumanagara University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD, Moorman MA, Simonetti DW, Craig S, Marshak DR. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. Science. 1999 Apr 2;284(5411):143-7. doi: 10.1126/science.284.5411.143.
- Li J, Chen J, Kirsner R. Pathophysiology of acute wound healing. Clin Dermatol. 2007 Jan-Feb;25(1):9-18. doi: 10.1016/j.clindermatol.2006.09.007.
- de la Garza-Rodea AS, Knaan-Shanzer S, van Bekkum DW. Pressure ulcers: description of a new model and use of mesenchymal stem cells for repair. Dermatology. 2011;223(3):266-84. doi: 10.1159/000334628. Epub 2011 Nov 23.
- Posnett J, Franks PJ. The burden of chronic wounds in the UK. Nurs Times. 2008 Jan 22-28;104(3):44-5.
- Turner NJ, Badylak SF. The Use of Biologic Scaffolds in the Treatment of Chronic Nonhealing Wounds. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015 Aug 1;4(8):490-500. doi: 10.1089/wound.2014.0604.
- Bluestein D, Javaheri A. Pressure ulcers: prevention, evaluation, and management. Am Fam Physician. 2008 Nov 15;78(10):1186-94.
- Xu Y, Guo S, Wei C, Li H, Chen L, Yin C, Zhang C. The Comparison of Adipose Stem Cell and Placental Stem Cell in Secretion Characteristics and in Facial Antiaging. Stem Cells Int. 2016;2016:7315830. doi: 10.1155/2016/7315830. Epub 2016 Feb 8.
- Arno AI, Amini-Nik S, Blit PH, Al-Shehab M, Belo C, Herer E, Tien CH, Jeschke MG. Human Wharton's jelly mesenchymal stem cells promote skin wound healing through paracrine signaling. Stem Cell Res Ther. 2014 Feb 24;5(1):28. doi: 10.1186/scrt417.
- Khosrotehrani K. Mesenchymal stem cell therapy in skin: why and what for? Exp Dermatol. 2013 May;22(5):307-10. doi: 10.1111/exd.12141.
- Klopp AH, Gupta A, Spaeth E, Andreeff M, Marini F 3rd. Concise review: Dissecting a discrepancy in the literature: do mesenchymal stem cells support or suppress tumor growth? Stem Cells. 2011 Jan;29(1):11-9. doi: 10.1002/stem.559.
- Kim SM, Lim JY, Park SI, Jeong CH, Oh JH, Jeong M, Oh W, Park SH, Sung YC, Jeun SS. Gene therapy using TRAIL-secreting human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells against intracranial glioma. Cancer Res. 2008 Dec 1;68(23):9614-23. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0451.
- Beckermann BM, Kallifatidis G, Groth A, Frommhold D, Apel A, Mattern J, Salnikov AV, Moldenhauer G, Wagner W, Diehlmann A, Saffrich R, Schubert M, Ho AD, Giese N, Buchler MW, Friess H, Buchler P, Herr I. VEGF expression by mesenchymal stem cells contributes to angiogenesis in pancreatic carcinoma. Br J Cancer. 2008 Aug 19;99(4):622-31. doi: 10.1038/sj.bjc.6604508. Epub 2008 Jul 29.
- Ho J, Walsh C, Yue D, Dardik A, Cheema U. Current Advancements and Strategies in Tissue Engineering for Wound Healing: A Comprehensive Review. Adv Wound Care (New Rochelle). 2017 Jun 1;6(6):191-209. doi: 10.1089/wound.2016.0723.
- Sinno H, Prakash S. Complements and the wound healing cascade: an updated review. Plast Surg Int. 2013;2013:146764. doi: 10.1155/2013/146764. Epub 2013 Jul 24.
- McDaniel JC, Browning KK. Smoking, chronic wound healing, and implications for evidence-based practice. J Wound Ostomy Continence Nurs. 2014 Sep-Oct;41(5):415-23; quiz E1-2. doi: 10.1097/WON.0000000000000057.
- Coleman S, Gorecki C, Nelson EA, Closs SJ, Defloor T, Halfens R, Farrin A, Brown J, Schoonhoven L, Nixon J. Patient risk factors for pressure ulcer development: systematic review. Int J Nurs Stud. 2013 Jul;50(7):974-1003. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2012.11.019. Epub 2013 Feb 1.
- Sarasua JG, Lopez SP, Viejo MA, Basterrechea MP, Rodriguez AF, Gutierrez AF, Gala JG, Menendez YM, Augusto DE, Arias AP, Hernandez JO. Treatment of pressure ulcers with autologous bone marrow nuclear cells in patients with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2011;34(3):301-7. doi: 10.1179/2045772311Y.0000000010.
- Singh R, Singh R, Rohilla RK, Siwach R, Verma V, Kaur K. Surgery for pressure ulcers improves general health and quality of life in patients with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2010;33(4):396-400. doi: 10.1080/10790268.2010.11689718.
- Cerqueira MT, Pirraco RP, Marques AP. Stem Cells in Skin Wound Healing: Are We There Yet? Adv Wound Care (New Rochelle). 2016 Apr 1;5(4):164-175. doi: 10.1089/wound.2014.0607.
- Vizoso FJ, Eiro N, Cid S, Schneider J, Perez-Fernandez R. Mesenchymal Stem Cell Secretome: Toward Cell-Free Therapeutic Strategies in Regenerative Medicine. Int J Mol Sci. 2017 Aug 25;18(9):1852. doi: 10.3390/ijms18091852.
- Spaeth EL, Dembinski JL, Sasser AK, Watson K, Klopp A, Hall B, Andreeff M, Marini F. Mesenchymal stem cell transition to tumor-associated fibroblasts contributes to fibrovascular network expansion and tumor progression. PLoS One. 2009;4(4):e4992. doi: 10.1371/journal.pone.0004992. Epub 2009 Apr 7. Erratum In: PLoS One. 2013; 8(3). doi:10.1371/annotation/4ab4c130-16cb-41f0-9507-b00ce070fbc6.
- Short B, Brouard N, Occhiodoro-Scott T, Ramakrishnan A, Simmons PJ. Mesenchymal stem cells. Arch Med Res. 2003 Nov-Dec;34(6):565-71. doi: 10.1016/j.arcmed.2003.09.007.
- Choi M, Lee HS, Naidansaren P, Kim HK, O E, Cha JH, Ahn HY, Yang PI, Shin JC, Joe YA. Proangiogenic features of Wharton's jelly-derived mesenchymal stromal/stem cells and their ability to form functional vessels. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Mar;45(3):560-70. doi: 10.1016/j.biocel.2012.12.001. Epub 2012 Dec 12.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PML-KLB-02-2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .