Účinnost a bezpečnost použití dubletové chemoterapie plus na bázi platiny, antiangiogeneze a inhibitory kontrolních bodů imunity u pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
2. Neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic, nově diagnostikovaný nebo dříve neléčený systémovou chemoterapií a/nebo léčbou inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR);
3. Věk 18-75 let;
4. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2;
5. Očekává se, že přežití přesáhne 12 týdnů;
6. Pacienti měli genotyp divokého typu (populace WT; pacienti s genetickými změnami EGFR nebo ALK byli vyloučeni)

Kritéria vyloučení:

Pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií, subjekt bude vyloučen:

1. Spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu) a malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic);
2. V posledních 2 týdnech probíhala systematická protinádorová léčba zahrnující chemoterapii (včetně hrudní chemoterapie), radioterapii (vyjma radioterapie metastatických lézí mimo hrudní radiační pole), cílenou terapii, imunoterapii a bioterapii;
3. Subjekt dostával v posledních 4 týdnech inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou nebo monoklonální protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF);

4. Laboratorní výsledky:

   • počet bílých krvinek <3 × 109 / l, počet neutrofilů < 1,5 × 109 / l, krevních destiček < 75 × 109 / l nebo hemoglobin < 8 g / dl;
   • Abnormality koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo léčený trombolýzou nebo antikoagulací;
   • Celkový bilirubin v séru ≥1,5 ULN; alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5 ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; ALT nebo AST ≥5 ULN v jaterních metastázách;
   • Sérový albumin <30g/l;
   • Sérový kreatinin ≥ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu <40 ml/min; • Běžná bílkovina v moči ≥ ++ nebo bílkovina v moči za 24 hodin ≥ 1,0 g;
5. Srdeční onemocnění s významnými klinickými příznaky, jako jsou: městnavé srdeční selhání, ischemická choroba srdeční se symptomem, arytmie stěží zvládnutelná léky, infarkt myokardu za 6 měsíců nebo srdeční selhání;
6. Zobrazení (CT nebo MRI) ukázalo nádorovou lézi 5 mm od velkých cév nebo přítomnost invazivní centrální vaskulatury centrálního nádoru; zobrazování (CT nebo MRI) ukázalo významnou kavitaci nebo nekrózu plicního nádoru; Jiná onemocnění, která mohou způsobit hemoptýzu;
7. Zobrazení (CT nebo rentgen hrudníku) ukázalo významný pneumotorax, fluidní pneumotorax;
8. Zjevný kašel krve za 6 měsíců nebo denní hemoptýza činila půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více;
9. Signifikantní krvácivé příznaky nebo s definitivní tendencí ke krvácení během 12 měsíců před randomizací, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ++ a vyšší, intracerebrální krvácení, vaskulitida nebo s vrozenými nebo získanými poruchami koagulopatie;
10. Trombóza, nádorová trombóza (včetně arteriovenózní trombózy, nádorového trombu, plicní embolie, tranzitorní ischemické ataky atd.) se objevily během 12 měsíců;
11. Existují gastrointestinální obstrukce, peptický vřed, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a další gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
12. Těžká respirační onemocnění nebo vyžadující dlouhodobou léčbu kyslíkem, kortikosteroidy u onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní onemocnění a respirační selhání;
13. Pacienti s nekontrolovanými metastázami centrálního nervového systému;
14. Existují závažná nekontrolovaná systémová onemocnění, jako je nefrotický syndrom, infekce, špatně kontrolovaný diabetes;
15. Pacienti s aktivní infekcí HIV (virus lidské imunodeficience), HBV (virus hepatitidy B) nebo HCV (virus hepatitidy C);
16. Pacienti podstoupili chirurgický zákrok (< 28 dnů) nebo se před studií úplně nezhojili nebo měli jiné nezhojené rány;
17. Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na bevacizumab nebo na kteroukoli složku léku;
18. Těhotné nebo kojící pacientky nebo neochotné užívat antikoncepční opatření u pacientek v reprodukčním věku (včetně mužů);
19. Existuje vážná psychologická nebo mentální abnormalita nebo nedostatek compliance;
20. Zkoušející určí další okolnosti, které mohou ovlivnit provádění klinických studií a stanovení nálezů;
21. Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním;
22. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od první léčby;
23. Účastníci s intersticiální plicní chorobou, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogou.