Effekt og sikkerhet ved bruk av platinabasert dublettkjemoterapi pluss antiangiogenese og immunsjekkpunkthemmere hos pasienter med avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykke;
2. Ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft, nylig diagnostisert eller tidligere ikke behandlet med systemisk kjemoterapi og/eller behandling av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) tyrosinkinasehemmere;
3. Alder 18-75 år;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 2;
5. Overlevelse forventes å overstige 12 uker;
6. Pasienter hadde en villtype genotype (WT-populasjon; pasienter med EGFR eller ALK genetiske endringer ble ekskludert)

Ekskluderingskriterier:

Hvis noen av følgende kriterier er oppfylt, skal personen ekskluderes:

1. Plateepitelkarsinom (inkludert adenosquamous karsinom) og småcellet lungekreft (inkludert småcellet karsinom og ikke-småcellet blandet lungekreft);
2. I de siste 2 ukene har det vært systematisk antitumorbehandling inkludert kjemoterapi (inkludert thorax kjemoterapi), strålebehandling (unntatt strålebehandling av metastatiske lesjoner utenfor thoraxstrålefeltet), målrettet terapi, immunterapi og bioterapi;
3. Personen hadde mottatt anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) småmolekylære tyrosinkinasehemmere eller monoklonale antistoffer i løpet av de siste 4 ukene;

4. Laboratorieresultater:

   • Hvite blodlegemer <3 × 109 / L, nøytrofiltall <1,5 × 109 / L, blodplater <75 × 109 / L, eller hemoglobin <8g / dL;
   • Koagulasjonsavvik (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 ULN), med blødningstendens eller behandles med trombolyse eller antikoagulasjon;
   • Serum totalt bilirubin ≥1,5 ULN; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 ULN i fravær av levermetastaser; ALAT eller ASAT ≥5 ULN i levermetastaser;
   • Serumalbumin <30g/L;
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 ULN eller kreatininclearance <40ml/min; • Urin rutine urinprotein ≥ ++, eller 24 timers urinprotein ≥ 1,0 g;
5. Hjertesykdom med betydelige kliniske symptomer, som: kongestiv hjertesvikt, koronar hjertesykdom med symptom, arytmi som knapt kan kontrolleres av medikamenter, hjerteinfarkt på 6 måneder eller hjertesvikt;
6. Bildediagnostikk (CT eller MR) viste en tumorlesjon 5 mm unna de store karene, eller tilstedeværelsen av invasiv sentralvaskulatur i den sentrale svulsten; bildediagnostikk (CT eller MR) viste betydelig kavitasjon eller nekrose av lungesvulsten; Andre sykdommer som kan forårsake hemoptyse;
7. Avbildning (CT eller røntgen av thorax) viste signifikant pneumothorax, væskepneumothorax;
8. Åpenbart hosteblod etter 6 måneder, eller daglig hemoptyse utgjorde en halv teskje (2,5 ml) eller mer;
9. Signifikante blødningssymptomer eller med tydelig blødningstendens innen 12 måneder før randomisering, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, okkult blod ++ og over, intracerebral blødning, vaskulitt eller med medfødte eller ervervede koagulopatiforstyrrelser;
10. Trombose, krefttrombose (inkludert arteriovenøs trombose, tumortrombose, lungeemboli, forbigående iskemisk angrep, etc.) forekom innen 12 måneder;
11. Det er gastrointestinal obstruksjon, magesår, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer eller andre sykdommer kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
12. Alvorlige luftveissykdommer, eller behov for langvarig oksygen, kortikosteroidbehandling av sykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom og respirasjonssvikt;
13. Pasienter med ukontrollert metastaser i sentralnervesystemet;
14. Det er alvorlige ukontrollerte systemiske sykdommer, som nefrotisk syndrom, infeksjon, dårlig kontrollert diabetes;
15. Pasienter med aktivt HIV (humant immunsviktvirus), HBV (hepatitt B-virus) eller HCV (hepatitt C-virus) infeksjon;
16. Pasienter hadde gjennomgått kirurgi (<28 dager) eller leget ikke fullstendig, eller hadde andre uhelte sår før studien;
17. Pasienter kjent for å være allergiske mot bevacizumab eller noen av komponentene i legemidlet;
18. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, eller uvillige til å ta prevensjon hos pasienter i reproduktiv alder (inkludert menn);
19. Det er en alvorlig psykologisk eller mental abnormitet, eller mangel på etterlevelse;
20. Etterforskeren avgjør andre forhold som kan påvirke gjennomføringen av kliniske studier og bestemmelsen av funn;
21. Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom;
22. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første behandling;
23. Deltakere med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.