Eficacia y seguridad del uso de quimioterapia doble a base de platino más antiangiogénesis e inhibidores de puntos de control inmunitarios en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso avanzado

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado;
2. Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, recién diagnosticado o no tratado previamente con quimioterapia sistémica y/o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR);
3. 18-75 años de edad;
4. puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2;
5. Se espera que la supervivencia supere las 12 semanas;
6. Pacientes con genotipo wild-type (población WT; se excluyeron pacientes con alteraciones genéticas EGFR o ALK)

Criterio de exclusión:

Si se cumple alguno de los siguientes criterios, el sujeto será excluido:

1. Carcinoma de células escamosas (incluido el carcinoma adenoescamoso) y cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el carcinoma de células pequeñas y el cáncer de pulmón mixto de células no pequeñas);
2. En las últimas 2 semanas, ha habido tratamiento antitumoral sistemático que incluye quimioterapia (incluida la quimioterapia torácica), radioterapia (excluida la radioterapia de lesiones metastásicas fuera del campo de radiación torácica), terapia dirigida, inmunoterapia y bioterapia;
3. El sujeto había recibido inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o anticuerpos monoclonales en las últimas 4 semanas;

4. Resultados de laboratorio:

   • Recuento de glóbulos blancos <3 × 109/L, recuento de neutrófilos <1,5 × 109/L, plaquetas <75 × 109/L, o hemoglobina <8g/dL;
   • Alteraciones de la coagulación (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (TP) > LSN + 4 segundos o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) > 1,5 LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulación;
   • Bilirrubina sérica total ≥1,5 ULN; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 ULN en ausencia de metástasis hepáticas; ALT o AST ≥5 LSN en metástasis hepáticas;
   • Albúmina sérica <30g/L;
   • Creatinina sérica ≥ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina < 40ml/min; • Proteína en orina de rutina en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g;
5. Enfermedad cardíaca con síntomas clínicos significativos, tales como: insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria con síntomas, arritmia difícilmente controlada por medicamentos, infarto de miocardio en 6 meses o insuficiencia cardíaca;
6. Las imágenes (CT o MRI) mostraron una lesión tumoral a 5 mm de distancia de los grandes vasos, o la presencia de vasculatura central invasiva del tumor central; las imágenes (CT o MRI) mostraron una cavitación significativa o necrosis del tumor pulmonar; Otras enfermedades que pueden causar hemoptisis;
7. Las imágenes (TC o radiografía de tórax) mostraron neumotórax significativo, neumotórax líquido;
8. Tos evidente con sangre en 6 meses, o hemoptisis diaria de media cucharadita (2,5 ml) o más;
9. Síntomas hemorrágicos significativos o con tendencia hemorrágica definida dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta ++ y superior, hemorragia intracerebral, vasculitis o con trastornos de coagulopatía congénita o adquirida;
10. La trombosis, la trombosis del cáncer (incluida la trombosis arteriovenosa, el trombo tumoral, la embolia pulmonar, el ataque isquémico transitorio, etc.) ocurrieron dentro de los 12 meses;
11. Hay obstrucción gastrointestinal, úlcera péptica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales u otras enfermedades que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal;
12. Enfermedades respiratorias graves, o necesitan oxígeno a largo plazo, tratamiento con corticosteroides de enfermedades como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial e insuficiencia respiratoria;
13. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central no controlada;
14. Existen enfermedades sistémicas graves no controladas, como síndrome nefrótico, infección, diabetes mal controlada;
15. Pacientes con infección activa por VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), VHB (virus de la hepatitis B) o VHC (virus de la hepatitis C);
16. Los pacientes se habían sometido a cirugía (<28 días) o no cicatrizaron por completo, o tenían otras heridas sin cicatrizar antes del estudio;
17. Pacientes que se sabe que son alérgicos a bevacizumab o a cualquiera de los componentes del medicamento;
18. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes, o que no deseen tomar medidas anticonceptivas de pacientes en edad reproductiva (incluidos los hombres);
19. Hay una anomalía psicológica o mental grave, o falta de cumplimiento;
20. El investigador determina otras circunstancias que pueden afectar la realización de los estudios clínicos y la determinación de los hallazgos;
21. Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada;
22. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento;
23. Participantes con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.