Werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van op platina gebaseerde doubletchemotherapie plus antiangiogenese en immuuncontrolepuntremmers bij patiënten met gevorderde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker, pas gediagnosticeerd of eerder niet behandeld met systemische chemotherapie en/of behandeling met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-tyrosinekinaseremmers;
3. Leeftijd 18-75 jaar;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score ≤ 2;
5. De overleving zal naar verwachting langer zijn dan 12 weken;
6. Patiënten hadden een wildtype genotype (WT-populatie; patiënten met EGFR- of ALK-genetische veranderingen werden uitgesloten)

Uitsluitingscriteria:

Als aan een van de volgende criteria wordt voldaan, wordt het onderwerp uitgesloten:

1. Plaveiselcelcarcinoom (inclusief adenosquameus carcinoom) en kleincellige longkanker (inclusief kleincellig carcinoom en niet-kleincellige gemengde longkanker);
2. In de afgelopen 2 weken zijn er systematische antitumorbehandelingen geweest, waaronder chemotherapie (inclusief thoracale chemotherapie), radiotherapie (exclusief radiotherapie van gemetastaseerde laesies buiten het thoracale bestralingsveld), gerichte therapie, immunotherapie en biotherapie;
3. De proefpersoon had in de afgelopen 4 weken antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen of monoklonale antilichamen gekregen;

4. Laboratorium resultaten:

   • Aantal witte bloedcellen <3 × 109 / L, aantal neutrofielen <1,5 × 109 / L, bloedplaatjes <75 × 109 / L of hemoglobine <8 g / dL;
   • Stollingsafwijkingen (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) > 1,5 ULN), met neiging tot bloeden of behandeld met trombolyse of antistolling;
   • Serum totaal bilirubine ≥1,5 ULN; alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,5 ULN bij afwezigheid van levermetastasen; ALAT of ASAT ≥5 ULN bij levermetastasen;
   • Serumalbumine <30g / L;
   • Serumcreatinine ≥ 1,5 ULN of creatinineklaring <40ml/min; • Urine routinematig urine-eiwit ≥ ++, of 24 uur urine-eiwit ≥ 1,0 g;
5. Hartziekte met significante klinische symptomen, zoals: congestief hartfalen, coronaire hartziekte met symptomen, aritmie die nauwelijks onder controle kan worden gebracht door medicijnen, hartinfarct binnen 6 maanden of hartfalen;
6. Beeldvorming (CT of MRI) toonde een tumorlaesie op 5 mm afstand van de grote vaten, of de aanwezigheid van invasieve centrale vasculatuur van de centrale tumor; beeldvorming (CT of MRI) toonde significante cavitatie of necrose van de longtumor; Andere ziekten die bloedspuwing kunnen veroorzaken;
7. Beeldvorming (CT- of thoraxfoto) toonde significante pneumothorax, vloeibare pneumothorax;
8. Duidelijk hoestbloed in 6 maanden, of dagelijkse bloedspuwing bedroeg een halve theelepel (2,5 ml) of meer;
9. Significante bloedingssymptomen of met duidelijke bloedingsneiging binnen 12 maanden vóór randomisatie, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, occult bloed ++ en hoger, intracerebrale bloeding, vasculitis, of met congenitale of verworven stollingsstoornissen;
10. Trombose, kankertrombose (inclusief arterioveneuze trombose, tumortrombus, longembolie, voorbijgaande ischemische aanval, enz.) trad op binnen 12 maanden;
11. Er zijn gastro-intestinale obstructie, maagzweer, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale aandoeningen of andere ziekten die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken;
12. Ernstige luchtwegaandoeningen, of langdurige zuurstofbehandeling nodig hebben, behandeling met corticosteroïden van ziekten zoals chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte en ademhalingsinsufficiëntie;
13. Patiënten met ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel;
14. Er zijn ernstige ongecontroleerde systemische ziekten, zoals nefrotisch syndroom, infectie, slecht gecontroleerde diabetes;
15. Patiënten met een actieve infectie met HIV (humaan immunodeficiëntievirus), HBV (hepatitis B-virus) of HCV (hepatitis C-virus);
16. Patiënten hadden vóór het onderzoek een operatie ondergaan (<28 dagen) of waren niet volledig genezen, of hadden andere niet-genezende wonden;
17. Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor bevacizumab of een van de bestanddelen van het geneesmiddel;
18. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten, of niet bereid anticonceptiemaatregelen te nemen bij patiënten in de vruchtbare leeftijd (inclusief mannen);
19. Er is sprake van een ernstige psychische of mentale afwijking, of gebrek aan therapietrouw;
20. De onderzoeker stelt andere omstandigheden vast die van invloed kunnen zijn op de uitvoering van klinische studies en de vaststelling van bevindingen;
21. Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte;
22. Deelnemers met een aandoening die binnen 14 dagen na de eerste behandeling een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist;
23. Deelnemers met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.