Efficacité et innocuité de l'utilisation de la double chimiothérapie à base de platine plus antiangiogenèse et inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement un consentement éclairé ;
2. Cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, nouvellement diagnostiqué ou n'ayant jamais été traité par chimiothérapie systémique et/ou traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ;
3. Âgé de 18 à 75 ans ;
4. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 ;
5. La survie devrait dépasser 12 semaines ;
6. Les patients avaient un génotype de type sauvage (population WT ; les patients présentant des altérations génétiques EGFR ou ALK ont été exclus)

Critère d'exclusion:

Si l'un des critères suivants est rempli, le sujet sera exclu :

1. Carcinome épidermoïde (y compris le carcinome adénosquameux) et cancer du poumon à petites cellules (y compris le carcinome à petites cellules et le cancer du poumon mixte non à petites cellules);
2. Au cours des 2 dernières semaines, il y a eu un traitement anti-tumoral systématique comprenant une chimiothérapie (y compris une chimiothérapie thoracique), une radiothérapie (excluant la radiothérapie des lésions métastatiques hors du champ d'irradiation thoracique), une thérapie ciblée, une immunothérapie et une biothérapie ;
3. Le sujet avait reçu des inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou des anticorps monoclonaux au cours des 4 dernières semaines ;

4. Résultats de laboratoire :

   • Nombre de globules blancs <3 × 109/L, nombre de neutrophiles <1,5 × 109/L, plaquettes <75 × 109/L ou hémoglobine <8 g/dL ;
   • Anomalies de la coagulation (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement par thrombolyse ou anticoagulation ;
   • Bilirubine totale sérique ≥ 1,5 LSN ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 LSN en l'absence de métastases hépatiques ; ALT ou AST ≥ 5 LSN dans les métastases hépatiques ;
   • Albumine sérique <30g/L ;
   • Créatinine sérique ≥ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine < 40 ml/min ; • Protéine urinaire de routine urinaire ≥ ++, ou protéine urinaire de 24 heures ≥ 1,0 g;
5. Maladie cardiaque avec des symptômes cliniques importants, tels que : insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne avec symptôme, arythmie difficilement contrôlée par des médicaments, infarctus du myocarde en 6 mois ou insuffisance cardiaque ;
6. L'imagerie (CT ou IRM) montrait une lésion tumorale à 5 mm des gros vaisseaux, ou la présence d'une vascularisation centrale invasive de la tumeur centrale ; l'imagerie (scanner ou IRM) a montré une cavitation ou une nécrose importante de la tumeur pulmonaire ; Autres maladies pouvant provoquer une hémoptysie ;
7. L'imagerie (scanner ou radiographie thoracique) montrait un pneumothorax important, un pneumothorax liquidien ;
8. Le sang évident de la toux en 6 mois, ou l'hémoptysie quotidienne s'élevait à une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus ;
9. Symptômes hémorragiques importants ou avec tendance hémorragique définie dans les 12 mois précédant la randomisation, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte ++ et plus, hémorragie intracérébrale, vascularite, ou troubles de la coagulopathie congénitaux ou acquis ;
10. Une thrombose, une thrombose cancéreuse (y compris une thrombose artério-veineuse, un thrombus tumoral, une embolie pulmonaire, un accident ischémique transitoire, etc.) sont survenues dans les 12 mois ;
11. Il existe une obstruction gastro-intestinale, un ulcère gastro-duodénal, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales ou d'autres maladies pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation ;
12. Maladies respiratoires graves, ou besoin d'oxygène à long terme, traitement aux corticostéroïdes de maladies telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, la maladie pulmonaire interstitielle et l'insuffisance respiratoire ;
13. Patients présentant des métastases du système nerveux central non contrôlées ;
14. Il existe des maladies systémiques graves non contrôlées, telles que le syndrome néphrotique, l'infection, le diabète mal contrôlé;
15. Patients infectés par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine), le VHB (virus de l'hépatite B) ou le VHC (virus de l'hépatite C) ;
16. Les patients avaient subi une intervention chirurgicale (<28 jours) ou n'avaient pas complètement cicatrisé, ou avaient d'autres plaies non cicatrisées avant l'étude ;
17. Patients connus pour être allergiques au bevacizumab ou à l'un des composants du médicament ;
18. Patientes enceintes ou allaitantes, ou refusant de prendre des mesures contraceptives pour les patients en âge de procréer (y compris les hommes) ;
19. Il y a une grave anomalie psychologique ou mentale, ou un manque de conformité ;
20. L'investigateur détermine d'autres circonstances susceptibles d'affecter la conduite des études cliniques et la détermination des résultats ;
21. Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ;
22. Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le premier traitement ;
23. Participants atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.