Platinapohjaisten Doublet Chemotherapy Plus -antiangiogeneesin ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien käytön tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus;
2. Ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on äskettäin diagnosoitu tai jota ei ole aiemmin hoidettu systeemisellä kemoterapialla ja/tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjillä;
3. Ikä 18-75 vuotta;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤ 2;
5. Eloonjäämisen odotetaan ylittävän 12 viikkoa;
6. Potilailla oli villityypin genotyyppi (WT-populaatio; potilaat, joilla oli EGFR- tai ALK-geenimuutoksia, jätettiin pois)

Poissulkemiskriteerit:

Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, aihe suljetaan pois:

1. okasolusyöpä (mukaan lukien adenosquamous carsinooma) ja pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisolusyöpä ja ei-pienisoluinen sekakeuhkosyöpä);
2. Viimeisten 2 viikon aikana on ollut systemaattista kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia (mukaan lukien rintakemoterapia), sädehoito (pois lukien rintakehän sädekentän ulkopuolella olevien metastaattisten leesioiden sädehoito), kohdennettu hoito, immunoterapia ja bioterapia;
3. Kohde oli saanut anti-vaskulaarisia endoteelikasvutekijää (VEGF) pienimolekyylisiä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita tai monoklonaalisia vasta-aineita viimeisten 4 viikon aikana;

4. Laboratoriotulokset:

   • Valkosolujen määrä < 3 × 109 / l, neutrofiilien määrä < 1,5 × 109 / l, verihiutaleet < 75 × 109 / l tai hemoglobiini < 8 g / dl;
   • Hyytymishäiriöt (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 ULN), joilla on taipumusta verenvuotoon tai joita hoidetaan trombolyysillä tai antikoagulaatiolla;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≥1,5 ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,5 ULN maksametastaasien puuttuessa; ALT tai AST ≥5 ULN maksametastaaseissa;
   • seerumin albumiini <30g/l;
   • Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min; • Virtsan rutiininomainen virtsan proteiini ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 1,0 g;
5. Sydänsairaus, jolla on merkittäviä kliinisiä oireita, kuten: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriö, jota tuskin saada hallintaan lääkkeillä, sydäninfarkti 6 kuukaudessa tai sydämen vajaatoiminta;
6. Kuvaus (CT tai MRI) osoitti kasvainleesion 5 mm:n päässä suurista verisuonista tai keskuskasvaimen invasiivisen keskusverisuoniston läsnäolon; kuvantaminen (CT tai MRI) osoitti merkittävää keuhkokasvaimen kavitaatiota tai nekroosia; Muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa;
7. Kuvaus (TT tai rintakehän röntgenkuva) osoitti merkittävää ilmarintaa, nestemäistä ilmarintaa;
8. Ilmeinen yskäveren 6 kuukauden aikana tai päivittäinen hemoptysis oli puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän;
9. Merkittävät verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ++ ja enemmän, aivoverenvuoto, vaskuliitti tai synnynnäinen tai hankittu koagulopatiahäiriö;
10. Tromboosi, syöpätromboosi (mukaan lukien arteriovenoosinen tromboosi, kasvaintukos, keuhkoembolia, ohimenevä iskeeminen kohtaus jne.) esiintyi 12 kuukauden sisällä;
11. On maha-suolikanavan tukos, mahahaava, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja muut maha-suolikanavan sairaudet tai muut sairaudet voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
12. Vaikeat hengityselinten sairaudet tai tarvitsevat pitkäaikaista happea, kortikosteroidihoitoa sairauksiin, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus ja hengitysvajaus;
13. Potilaat, joilla on hallitsematon keskushermoston etäpesäke;
14. On olemassa vakavia hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, kuten nefroottinen oireyhtymä, infektio, huonosti hallinnassa oleva diabetes;
15. Potilaat, joilla on aktiivinen HIV (ihmisen immuunikatovirus), HBV (hepatiitti B -virus) tai HCV (hepatiitti C -virus) -infektio;
16. Potilaille oli tehty leikkaus (< 28 päivää) tai he eivät parantuneet kokonaan tai heillä oli muita parantumattomia haavoja ennen tutkimusta;
17. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia bevasitsumabille tai jollekin lääkkeen aineosalle;
18. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai he eivät halua käyttää ehkäisyä lisääntymisikäisille potilaille (mukaan lukien miehet);
19. On olemassa vakava psyykkinen tai henkinen poikkeavuus tai noudattamisen puute;
20. Tutkija määrittää muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisten tutkimusten suorittamiseen ja löydösten määrittämiseen;
21. Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus;
22. Osallistujat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta;
23. Osallistujat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.