Eficácia e segurança do uso de quimioterapia dupla à base de platina mais antiangiogênese e inibidores do ponto de controle imunológico em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso avançado

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado;
2. Câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso, diagnosticado recentemente ou não tratado previamente com quimioterapia sistêmica e/ou tratamento com inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR);
3. De 18 a 75 anos;
4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
5. Espera-se que a sobrevida exceda 12 semanas;
6. Os pacientes tinham um genótipo de tipo selvagem (população WT; pacientes com alterações genéticas EGFR ou ALK foram excluídos)

Critério de exclusão:

Se algum dos seguintes critérios for atendido, o sujeito será excluído:

1. Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso) e câncer de pulmão de pequenas células (incluindo carcinoma de células pequenas e câncer de pulmão misto de células não pequenas);
2. Nas últimas 2 semanas, houve tratamento antitumoral sistemático, incluindo quimioterapia (incluindo quimioterapia torácica), radioterapia (excluindo radioterapia de lesões metastáticas fora do campo de radiação torácica), terapia direcionada, imunoterapia e bioterapia;
3. O sujeito recebeu inibidores de tirosina quinase de molécula pequena anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou anticorpos monoclonais nas últimas 4 semanas;

4. Resultados laboratoriais:

   • Contagem de glóbulos brancos <3 × 109/L, contagem de neutrófilos <1,5 × 109/L, plaquetas <75 × 109/L ou hemoglobina <8g/dL;
   • Anormalidades da coagulação (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em tratamento com trombólise ou anticoagulação;
   • Bilirrubina total sérica ≥1,5 LSN; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 LSN na ausência de metástases hepáticas; ALT ou AST ≥5 LSN em metástases hepáticas;
   • Albumina sérica <30g/L;
   • Creatinina sérica ≥ 1,5 LSN ou depuração de creatinina <40ml/min; • Proteína urinária de rotina ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas ≥ 1,0 g;
5. Cardiopatia com sintomas clínicos significativos, tais como: insuficiência cardíaca congestiva, doença coronariana com sintomatologia, arritmia de difícil controle com medicamentos, infarto do miocárdio em 6 meses ou insuficiência cardíaca;
6. Os exames de imagem (TC ou RM) mostraram uma lesão tumoral a 5 mm dos grandes vasos ou a presença de vasculatura central invasiva do tumor central; imagens (TC ou RM) mostraram cavitação significativa ou necrose do tumor pulmonar; Outras doenças que podem causar hemoptise;
7. Os exames de imagem (TC ou radiografia de tórax) mostraram pneumotórax significativo, pneumotórax líquido;
8. Sangue óbvio da tosse em 6 meses, ou hemoptise diária totalizou meia colher de chá (2,5 ml) ou mais;
9. Sintomas hemorrágicos significativos ou com tendência definida de sangramento dentro de 12 meses antes da randomização, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto ++ e acima, hemorragia intracerebral, vasculite ou com distúrbios de coagulopatia congênita ou adquirida;
10. Trombose, trombose de câncer (incluindo trombose arteriovenosa, trombo tumoral, embolia pulmonar, ataque isquêmico transitório, etc.) ocorreu em 12 meses;
11. Há obstrução gastrointestinal, úlcera péptica, doença de Crohn, colite ulcerativa e outras doenças gastrointestinais ou outras doenças podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
12. Doenças respiratórias graves ou necessidade de oxigênio a longo prazo, tratamento com corticosteroides de doenças como doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial e insuficiência respiratória;
13. Pacientes com metástase descontrolada do sistema nervoso central;
14. Existem doenças sistêmicas graves descontroladas, como síndrome nefrótica, infecção, diabetes mal controlada;
15. Pacientes com infecção ativa por HIV (vírus da imunodeficiência humana), HBV (vírus da hepatite B) ou HCV (vírus da hepatite C);
16. Os pacientes foram submetidos a cirurgia (<28 dias) ou não cicatrizaram completamente, ou tiveram outras feridas não cicatrizadas antes do estudo;
17. Pacientes sabidamente alérgicos ao bevacizumabe ou a qualquer um dos componentes da droga;
18. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes, ou relutantes em tomar medidas contraceptivas de pacientes em idade reprodutiva (incluindo homens);
19. Há uma anormalidade psicológica ou mental grave, ou falta de conformidade;
20. O investigador determina outras circunstâncias que podem afetar a condução dos estudos clínicos e a determinação dos achados;
21. Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita;
22. Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o primeiro tratamento;
23. Participantes com doença pulmonar intersticial sintomática ou que possa interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.