Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung einer platinbasierten Doublet-Chemotherapie plus Antiangiogenese- und Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-Plattenepithelkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine Einverständniserklärung.
2. Nicht-Plattenepithelkarzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, neu diagnostiziert oder zuvor nicht mit systemischer Chemotherapie und/oder Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) behandelt;
3. Im Alter von 18–75 Jahren;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score ≤ 2;
5. Es wird erwartet, dass die Überlebenszeit mehr als 12 Wochen beträgt;
6. Die Patienten hatten einen Wildtyp-Genotyp (WT-Population; Patienten mit EGFR- oder ALK-Genveränderungen wurden ausgeschlossen)

Ausschlusskriterien:

Wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist, wird das Thema ausgeschlossen:

1. Plattenepithelkarzinom (einschließlich adenosquamösem Karzinom) und kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelligem Karzinom und nichtkleinzelligem gemischtem Lungenkrebs);
2. In den letzten 2 Wochen gab es eine systematische Antitumorbehandlung, einschließlich Chemotherapie (einschließlich thorakaler Chemotherapie), Strahlentherapie (mit Ausnahme der Strahlentherapie von metastatischen Läsionen außerhalb des thorakalen Strahlungsfelds), gezielter Therapie, Immuntherapie und Biotherapie;
3. Der Proband hatte in den letzten 4 Wochen niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren oder monoklonale Antikörper gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) erhalten;

4. Laborergebnisse:

   • Anzahl weißer Blutkörperchen <3 × 109/L, Neutrophilenzahl <1,5 × 109/L, Blutplättchen <75 × 109/L oder Hämoglobin <8 g/dl;
   • Gerinnungsstörungen (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder Behandlung mit Thrombolyse oder Antikoagulation;
   • Gesamtbilirubin im Serum ≥1,5 ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5 ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; ALT oder AST ≥5 ULN bei Lebermetastasen;
   • Serumalbumin <30 g/L;
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance <40 ml/min; • Routine-Urinprotein ≥ ++ oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g;
5. Herzerkrankung mit erheblichen klinischen Symptomen, wie zum Beispiel: Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit mit Symptomen, Arrhythmie, die durch Medikamente kaum kontrolliert werden kann, Myokardinfarkt nach 6 Monaten oder Herzinsuffizienz;
6. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigte eine Tumorläsion 5 mm von den großen Gefäßen entfernt oder das Vorhandensein eines invasiven zentralen Gefäßsystems des zentralen Tumors; Bildgebung (CT oder MRT) zeigte erhebliche Kavitation oder Nekrose des Lungentumors; Andere Krankheiten, die Hämoptyse verursachen können;
7. Die Bildgebung (CT oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs) zeigte einen erheblichen Pneumothorax, einen Flüssigkeitspneumothorax;
8. Offensichtliches Hustenblut in 6 Monaten oder tägliche Hämoptyse beliefen sich auf einen halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr;
9. Signifikante Blutungssymptome oder mit eindeutiger Blutungsneigung innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut ++ und höher, intrazerebrale Blutung, Vaskulitis oder mit angeborenen oder erworbenen Koagulopathiestörungen;
10. Thrombose, Krebsthrombose (einschließlich arteriovenöser Thrombose, Tumorthrombose, Lungenembolie, transitorischer ischämischer Anfall usw.) traten innerhalb von 12 Monaten auf;
11. Es gibt Magen-Darm-Verstopfungen, Magengeschwüre, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und andere Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Krankheiten können Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen verursachen;
12. Schwere Atemwegserkrankungen oder Bedarf an Langzeitsauerstoff, Kortikosteroidbehandlung von Krankheiten wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, interstitieller Lungenerkrankung und Atemversagen;
13. Patienten mit unkontrollierter Metastasierung des Zentralnervensystems;
14. Es gibt schwerwiegende unkontrollierte systemische Erkrankungen wie das nephrotische Syndrom, Infektionen und schlecht kontrollierten Diabetes.
15. Patienten mit aktiver HIV-Infektion (humanes Immundefizienzvirus), HBV-Infektion (Hepatitis-B-Virus) oder HCV-Infektion (Hepatitis-C-Virus);
16. Die Patienten hatten sich vor der Studie einer Operation unterzogen (<28 Tage) oder waren nicht vollständig geheilt oder hatten andere nicht verheilte Wunden;
17. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie gegen Bevacizumab oder einen der Bestandteile des Arzneimittels allergisch sind;
18. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich Männer), die nicht bereit sind, empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen;
19. Es liegt eine schwerwiegende psychologische oder mentale Anomalie oder mangelnde Compliance vor;
20. Der Prüfer bestimmt andere Umstände, die sich auf die Durchführung klinischer Studien und die Feststellung der Ergebnisse auswirken können;
21. Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung;
22. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert;
23. Teilnehmer mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte.