進行性非扁平上皮非小細胞肺がん患者における白金ベースのダブレット化学療法と血管新生阻害剤および免疫チェックポイント阻害剤の使用の有効性と安全性

包含基準:

1. インフォームドコンセントに自発的に署名する。
2. 非扁平上皮非小細胞肺がん、新たに診断された、または全身化学療法および/または上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤治療による以前の治療を受けていない。
3. 18～75歳。
4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコア ≤ 2;
5. 生存期間は12週間を超えると予想される。
6. 患者は野生型遺伝子型を持っていました（WT集団；EGFRまたはALK遺伝子変異のある患者は除外されました）

除外基準:

以下の基準のいずれかが満たされる場合、対象は除外されます。

1. 扁平上皮癌（腺扁平上皮癌を含む）および小細胞肺癌（小細胞癌および非小細胞混合肺癌を含む）。
2. 過去 2 週間に、化学療法（胸部化学療法を含む）、放射線療法（胸部放射線照射野以外の転移病巣の放射線療法を除く）、標的療法、免疫療法、および生物療法を含む体系的な抗腫瘍治療が行われてきました。
3. 対象者は過去 4 週間以内に抗血管内皮増殖因子 (VEGF) 小分子チロシンキナーゼ阻害剤またはモノクローナル抗体の投与を受けていました。

4. 検査結果:

   • 白血球数<3×109/L、好中球数<1.5×109/L、血小板<75×109/L、またはヘモグロビン<8g/dL;
   • 凝固異常（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） > 1.5 ULN）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法による治療を受けている。
   • 血清総ビリルビン ≥1.5 ULN;肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧2.5ULN。肝転移におけるALTまたはAST≧5ULN。
   • 血清アルブミン <30g/L;
   • 血清クレアチニン ≥ 1.5 ULN またはクレアチニン クリアランス < 40ml/分; • 日常的な尿タンパク≧ ++、または 24 時間尿タンパク≧ 1.0 g。
5. 重大な臨床症状を伴う心臓病。たとえば、うっ血性心不全、症状を伴う冠状動脈性心疾患、薬剤ではほとんどコントロールできない不整脈、6か月以内の心筋梗塞、または心不全。
6. 画像 (CT または MRI) により、大きな血管から 5 mm 離れたところに腫瘍病変、または中心腫瘍の浸潤性中心血管系の存在が示されました。画像（CTまたはMRI）により、肺腫瘍の重大な空洞化または壊死が示されました。喀血を引き起こす可能性のあるその他の疾患。
7. 画像（CTまたは胸部X線写真）により、重大な気胸、液体気胸が示されました。
8. 6か月以内に明らかな咳嗽、または毎日の喀血量が小さじ半分（2.5ml）以上。
9. -ランダム化前12か月以内の重大な出血症状、または明らかな出血傾向がある患者（胃腸出血、出血性胃潰瘍、潜血++以上、脳内出血、血管炎、または先天性または後天性凝固障害を伴う）
10. 血栓症、癌血栓症（動静脈血栓症、腫瘍血栓、肺塞栓症、一​​過性脳虚血発作などを含む）が12か月以内に発生した。
11. 胃腸閉塞、消化性潰瘍、クローン病、潰瘍性大腸炎、その他の胃腸疾患や、胃腸の出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の疾患があります。
12. 重度の呼吸器疾患、または慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、呼吸不全などの疾患に対する長期の酸素投与、コルチコステロイド治療が必要な場合。
13. 中枢神経系転移が制御されていない患者。
14. ネフローゼ症候群、感染症、管理不良の糖尿病など、管理されていない重篤な全身性疾患があります。
15. 活動性のHIV（ヒト免疫不全ウイルス）、HBV（B型肝炎ウイルス）、またはHCV（C型肝炎ウイルス）に感染している患者。
16. 患者は手術を受けた（28日未満）か、完全に治癒しなかった、または研究前に他の未治癒の傷を抱えていた。
17. ベバシズマブまたは薬剤のいずれかの成分に対してアレルギーがあることが知られている患者。
18. 妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖年齢の患者（男性を含む）の避妊手段を講じたくない。
19. 重大な心理的または精神的な異常がある、またはコンプライアンスの欠如がある。
20. 研究者は、臨床研究の実施および所見の決定に影響を与える可能性のあるその他の状況を判断します。
21. 進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある参加者。
22. 最初の治療から14日以内にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による全身治療が必要な症状のある参加者。
23. 症候性の間質性肺疾患を患っている参加者、または薬物関連の肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性がある間質性肺炎を患っている参加者。