Effekt og sikkerhed ved brug af platinbaseret doublet kemoterapi plus antiangiogenese og immun checkpoint-hæmmere hos patienter med avanceret ikke-pladeepladeagtig ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykke;
2. Ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft, nydiagnosticeret eller tidligere ikke behandlet med systemisk kemoterapi og/eller behandling af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinasehæmmere;
3. Alder 18-75 år;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 2;
5. Overlevelse forventes at overstige 12 uger;
6. Patienterne havde en vildtype genotype (WT-population; patienter med EGFR eller ALK genetiske ændringer blev udelukket)

Ekskluderingskriterier:

Hvis et af følgende kriterier er opfyldt, skal emnet udelukkes:

1. Planocellulært karcinom (herunder adenosquamøst karcinom) og småcellet lungekræft (herunder småcellet karcinom og ikke-småcellet blandet lungekræft);
2. I de seneste 2 uger har der været systematisk antitumorbehandling inklusive kemoterapi (inklusive thoraxkemoterapi), strålebehandling (eksklusive strålebehandling af metastatiske læsioner uden for thoraxstrålingsfeltet), målrettet terapi, immunterapi og bioterapi;
3. Forsøgspersonen havde modtaget anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) små molekyle tyrosinkinaseinhibitorer eller monoklonale antistoffer i de sidste 4 uger;

4. Laboratorieresultater:

   • Antal hvide blodlegemer <3 × 109 / L, neutrofiltal <1,5 × 109 / L, blodplader <75 × 109 / L, eller hæmoglobin <8 g / dL;
   • Koagulationsabnormiteter (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) > 1,5 ULN), med blødningstendens eller behandles med trombolyse eller antikoagulering;
   • Serum total bilirubin ≥1,5 ULN; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 ULN i fravær af levermetastaser; ALT eller ASAT ≥5 ULN i levermetastaser;
   • Serumalbumin <30g/L;
   • Serumkreatinin ≥ 1,5 ULN eller kreatininclearance <40ml/min; • Urin rutine urinprotein ≥ ++, eller 24 timers urinprotein ≥ 1,0 g;
5. Hjertesygdom med betydelige kliniske symptomer, såsom: kongestiv hjerteinsufficiens, koronar hjertesygdom med symptom, arytmi, der næppe kan kontrolleres af medicin, myokardieinfarkt på 6 måneder eller hjertesvigt;
6. Billeddannelse (CT eller MRI) viste en tumorlæsion 5 mm væk fra de store kar eller tilstedeværelsen af ​​invasiv central vaskulatur i den centrale tumor; billeddannelse (CT eller MRI) viste signifikant kavitation eller nekrose af lungetumoren; Andre sygdomme, der kan forårsage hæmoptyse;
7. Billeddannelse (CT eller røntgenbillede af thorax) viste signifikant pneumothorax, væskepneumothorax;
8. Indlysende hosteblod i 6 måneder eller daglig hæmoptyse beløb sig til en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere;
9. Signifikante blødningssymptomer eller med tydelig blødningstendens inden for 12 måneder før randomisering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, okkult blod ++ og derover, intracerebral blødning, vaskulitis eller med medfødte eller erhvervede koagulopatilidelser;
10. Trombose, cancertrombose (herunder arteriovenøs trombose, tumortrombose, lungeemboli, forbigående iskæmisk anfald osv.) forekom inden for 12 måneder;
11. Der er gastrointestinal obstruktion, mavesår, Crohns sygdom, ulcerøs colitis og andre gastrointestinale sygdomme eller andre sygdomme kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
12. Alvorlige luftvejssygdomme eller behov for langvarig ilt, kortikosteroidbehandling af sygdomme såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom og respirationssvigt;
13. Patienter med ukontrolleret metastaser i centralnervesystemet;
14. Der er alvorlige ukontrollerede systemiske sygdomme, såsom nefrotisk syndrom, infektion, dårligt kontrolleret diabetes;
15. Patienter med aktiv HIV (human immundefekt virus), HBV (hepatitis B virus) eller HCV (hepatitis C virus) infektion;
16. Patienter havde gennemgået operation (<28 dage) eller helede ikke fuldstændigt eller havde andre uhelede sår før undersøgelsen;
17. Patienter, der vides at være allergiske over for bevacizumab eller nogen af ​​bestanddelene i lægemidlet;
18. Gravide eller ammende kvindelige patienter, eller uvillige til at tage præventionsforanstaltninger over for patienter i den reproduktive alder (inklusive mænd);
19. Der er en alvorlig psykologisk eller mental abnormitet eller manglende overholdelse;
20. Investigatoren afgør andre omstændigheder, der kan påvirke udførelsen af ​​kliniske undersøgelser og bestemmelsen af ​​fund;
21. Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom;
22. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første behandling;
23. Deltagere med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet.