Efficacia e sicurezza dell'uso della doppietta chemioterapica a base di platino più antiangiogenesi e inibitori del checkpoint immunitario in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato non squamoso

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato;
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso, di nuova diagnosi o precedentemente non trattato con chemioterapia sistemica e/o trattamento con inibitori della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR);
3. Età compresa tra 18 e 75 anni;
4. punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2;
5. La sopravvivenza dovrebbe superare le 12 settimane;
6. I pazienti avevano un genotipo wild-type (popolazione WT; i pazienti con alterazioni genetiche EGFR o ALK sono stati esclusi)

Criteri di esclusione:

Se uno dei seguenti criteri è soddisfatto, il soggetto deve essere escluso:

1. Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso) e carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma a piccole cellule e carcinoma polmonare misto non a piccole cellule);
2. Nelle ultime 2 settimane sono stati effettuati trattamenti antitumorali sistematici tra cui chemioterapia (inclusa la chemioterapia toracica), radioterapia (esclusa la radioterapia delle lesioni metastatiche al di fuori del campo di radiazioni toraciche), terapia mirata, immunoterapia e bioterapia;
3. Il soggetto aveva ricevuto inibitori della tirosina chinasi a piccole molecole anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o anticorpi monoclonali nelle ultime 4 settimane;

4. Risultati di laboratorio:

   • Conta dei globuli bianchi <3 × 109 / L, conta dei neutrofili <1,5 × 109 / L, piastrine <75 × 109 / L o emoglobina <8 g / dL;
   • Anomalie della coagulazione (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in trattamento con trombolisi o anticoagulanti;
   • Bilirubina totale sierica ≥1,5 ULN; alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 ULN in assenza di metastasi epatiche; ALT o AST ≥5 ULN nelle metastasi epatiche;
   • Albumina sierica <30g/L;
   • Creatinina sierica ≥ 1,5 ULN o clearance della creatinina <40 ml/min; • Proteine ​​urinarie di routine nelle urine ≥ ++, o proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g;
5. Malattie cardiache con sintomi clinici significativi, come: insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica con sintomi, aritmia difficilmente controllabile da farmaci, infarto del miocardio in 6 mesi o insufficienza cardiaca;
6. L'imaging (TC o MRI) ha mostrato una lesione tumorale a 5 mm di distanza dai grandi vasi o la presenza di vascolarizzazione centrale invasiva del tumore centrale; l'imaging (CT o MRI) ha mostrato una significativa cavitazione o necrosi del tumore polmonare; Altre malattie che possono causare emottisi;
7. L'imaging (TC o radiografia del torace) ha mostrato pneumotorace significativo, pneumotorace fluido;
8. Evidente tosse con sangue in 6 mesi o emottisi giornaliera pari a mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più;
9. Sintomi di sanguinamento significativi o con tendenza al sanguinamento definita entro 12 mesi prima della randomizzazione, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto ++ e superiore, emorragia intracerebrale, vasculite o con disturbi della coagulopatia congenita o acquisita;
10. Trombosi, trombosi tumorale (inclusa trombosi arterovenosa, trombo tumorale, embolia polmonare, attacco ischemico transitorio, ecc.) si sono verificate entro 12 mesi;
11. Ci sono ostruzione gastrointestinale, ulcera peptica, morbo di Crohn, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o altre malattie possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione;
12. Malattie respiratorie gravi o necessità di ossigeno a lungo termine, trattamento con corticosteroidi di malattie come broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale e insufficienza respiratoria;
13. Pazienti con metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale;
14. Esistono gravi malattie sistemiche non controllate, come la sindrome nefrosica, l'infezione, il diabete scarsamente controllato;
15. Pazienti con infezione attiva da HIV (virus dell'immunodeficienza umana), HBV (virus dell'epatite B) o HCV (virus dell'epatite C);
16. I pazienti erano stati sottoposti a intervento chirurgico (<28 giorni) o non erano guariti completamente o avevano altre ferite non cicatrizzate prima dello studio;
17. Pazienti noti per essere allergici al bevacizumab o a uno qualsiasi dei componenti del farmaco;
18. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che non vogliono adottare misure contraccettive di pazienti in età riproduttiva (compresi gli uomini);
19. C'è una grave anomalia psicologica o mentale, o mancanza di conformità;
20. Lo sperimentatore determina altre circostanze che possono influenzare la conduzione degli studi clinici e la determinazione dei risultati;
21. Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta;
22. - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal primo trattamento;
23. - Partecipanti con malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.