Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania podwójnej chemioterapii opartej na platynie oraz inhibitorów angiogenezy i immunologicznych punktów kontrolnych u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę;
2. Niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca, nowo rozpoznany lub wcześniej nieleczony ogólnoustrojową chemioterapią i (lub) leczeniem inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR);
3. Wiek 18-75 lat;
4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
5. Oczekuje się, że przeżycie przekroczy 12 tygodni;
6. Pacjenci mieli genotyp typu dzikiego (populacja WT; wykluczono pacjentów ze zmianami genetycznymi EGFR lub ALK)

Kryteria wyłączenia:

Jeżeli którekolwiek z poniższych kryteriów jest spełnione, podmiot zostaje wykluczony:

1. Rak kolczystokomórkowy (w tym rak gruczolakokomórkowy) i drobnokomórkowy rak płuc (w tym rak drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuc);
2. W ciągu ostatnich 2 tygodni prowadzone było systematyczne leczenie przeciwnowotworowe obejmujące chemioterapię (w tym chemioterapię klatki piersiowej), radioterapię (z wyłączeniem radioterapii zmian przerzutowych poza polem napromieniania klatki piersiowej), terapię celowaną, immunoterapię i bioterapię;
3. Osobnik otrzymywał małocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub przeciwciała monoklonalne w ciągu ostatnich 4 tygodni;

4. Wyniki laboratoryjne:

   • liczba krwinek białych <3 × 109/l, liczba neutrofili <1,5 × 109/l, liczba płytek krwi <75 × 109/l lub hemoglobina <8g/dl;
   • Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥1,5 GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,5 GGN przy braku przerzutów do wątroby; AlAT lub AspAT ≥5 GGN w przerzutach do wątroby;
   • Albumina surowicy <30g/l;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny <40 ml/min; • Rutynowe białko w moczu ≥ ++ lub białko w moczu dobowym ≥ 1,0 g;
5. Choroby serca z istotnymi objawami klinicznymi, takie jak: zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca z objawami, arytmia trudna do opanowania lekami, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub niewydolność serca;
6. Obrazowanie (CT lub MRI) wykazało zmianę guza w odległości 5 mm od dużych naczyń lub obecność inwazyjnego centralnego układu naczyniowego guza centralnego; obrazowanie (CT lub MRI) wykazało znaczną kawitację lub martwicę guza płuca; Inne choroby, które mogą powodować krwioplucie;
7. Obrazowanie (CT lub zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej) wykazało znaczną odmę opłucnową, płynną odmę opłucnową;
8. Wyraźny kaszel z krwią w ciągu 6 miesięcy lub codzienne krwioplucie wynosiły pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej;
9. Istotne objawy krwawienia lub z wyraźną skłonnością do krwawień w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona ++ i powyżej, krwotok śródmózgowy, zapalenie naczyń lub z wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia;
10. Zakrzepica, zakrzepica nowotworowa (w tym zakrzepica tętniczo-żylna, zakrzep guza, zatorowość płucna, przemijający atak niedokrwienny itp.) wystąpiły w ciągu 12 miesięcy;
11. Istnieje niedrożność przewodu pokarmowego, wrzód trawienny, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego lub inne choroby mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację;
12. Ciężkie choroby układu oddechowego lub wymagają długotrwałego podawania tlenu, leczenia kortykosteroidami chorób takich jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc i niewydolność oddechowa;
13. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
14. Istnieją poważne niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak zespół nerczycowy, infekcja, źle kontrolowana cukrzyca;
15. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HIV (ludzkim wirusem niedoboru odporności), HBV (wirusem zapalenia wątroby typu B) lub HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C);
16. Pacjenci przeszli operację (<28 dni) lub nie zagoili się całkowicie lub mieli inne niezagojone rany przed badaniem;
17. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na bewacyzumab lub którykolwiek ze składników leku;
18. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub nie chcące stosować środków antykoncepcyjnych u pacjentek w wieku rozrodczym (w tym mężczyzn);
19. Występuje poważna nieprawidłowość psychologiczna lub umysłowa lub brak zgodności;
20. Badacz określa inne okoliczności, które mogą mieć wpływ na prowadzenie badań klinicznych i ustalanie wyników;
21. Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną;
22. Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego leczenia;
23. Uczestnicy ze śródmiąższową chorobą płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.