Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost perorálního proglumidu pro NASH (STOPNASH)

10. října 2022 aktualizováno: Georgetown University

Studie fáze 1 k testování bezpečnosti a dávky proglumidu jako antifibrotického činidla u nealkoholické steatohepatitidy (NASH)

Tato studie je otevřená značená klinická studie fáze I/II, navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti perorálního antagonisty receptoru cholecystokininu (CCK), proglumidu, při eskalujících dávkách u subjektů s NASH.

Protokol rozšířeného použití byl schválen pro subjekty, které dokončily tuto studii, u nichž je přínos nebo riziko progrese onemocnění jater, aby pokračovali v léčbě Proglumidem v dávce 1200 mg/den po dobu dalších 3-9 měsíců. Subjekty v rozšířeném protokolu budou mít telefonické návštěvy měsíčně a ve výzkumné jednotce každé 3 měsíce kvůli bezpečnostním laboratorním testům a výzkumu krve pro analýzu fibrózy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1 studie s jednou vzestupnou dávkou u 18 pacientů s ultrazvukovým průkazem ztučnění jater A zvýšenými jaterními transaminázami. Proglumid bude používat design studie s jednou vzestupnou dávkou způsobem fáze 1 ke stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D). Úrovně dávky proglumidu budou: 400 mg BID (dvakrát denně); 400 mg TID (třikrát denně); 800 mg BID (dvakrát denně).

Do každé kohorty bude zařazeno šest pacientů počínaje nejnižší dávkou 400 mg po BID (dvakrát denně) po dobu 12 týdnů.

Pacienti budou sledováni z hlediska bezpečnosti a toxicity laboratorním vyšetřením krve, fyzikálními vyšetřeními. Hladina proglumidu v krvi bude stanovena před proglumidem při screeningu nebo výchozí hodnotě, týden 2 a poté týden 4 a týden 12.

Bezpečnost a toxicita bude monitorována pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky v 5 a „účinnost“ léčby bude hodnocena hodnocením jaterních enzymů a fibroscanem. Při návrhu studie fáze 1 se budeme řídit schématem eskalace dávky, kdy se dávka zvýší po 6 subjektech, pokud nedojde k toxicitě omezující lék (DLT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422
        • Washington DC Veterans Affairs Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku od 18 let do 85 let
  • s radiografickým zobrazením (ultrazvukem, MRI nebo CT) ztučnění jater
  • A zvýšení sérových transamináz (ALT nebo AST).
  • A jeden z následujících: BMI > 30, hyperlipidémie nebo známky špatně kontrolovaného diabetu, jako je HgbA1C > 7
  • Subjekty užívající statiny a diabetiky jsou způsobilé. Statiny budou pokračovat ve stejné dávce po dobu trvání studie.
  • Důkaz mírné až středně těžké fibrózy na Fibroscan F1 až F3 (kPa skóre < 14).

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz o aktivním užívání/zneužívání alkoholu.
  • Chronická virová hepatitida B nebo hepatitida C, autoimunitní hepatitida, onemocnění jater vyvolané léky.
  • Pacienti s prokázanou cirhózou při vyšetření, histologicky nebo zobrazovacím vyšetření as anamnézou rakoviny jater jsou vyloučeni.
  • Laboratorní testy, které vyžadují vyloučení, zahrnují: Počet leukocytů <3,5 K/UL; Hemoglobin <9,5 g/dl; Dusík močoviny v krvi >30 mg/dl (hydratovaný); Kreatinin >2,0 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) > 5X ULN (horní hranice normy), alkalická fosfatáza (ALP)>2X ULN.
  • Důkaz abnormální syntetické jaterní funkce včetně abnormálního celkového bilirubinu, počtu krevních destiček <150 000 / mm3; a abnormální protrombinový čas nebo zvýšený INR (mezinárodní normalizovaný poměr) (s výjimkou warfarinu)
  • Anamnéza onemocnění žlučníku, kdy žlučník nebyl chirurgicky odstraněn
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2
  • Diabetes mellitus 1. typu
  • Špatně kontrolovaný diabetes, definovaný hemoglobinem A1C (HbA1C) > 8, nebo diabetici, kteří neužívali stabilní dávky antidiabetik po dobu alespoň 90 dnů před screeningem
  • Těhotná nebo kojená

  • Známý již existující zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat pacientovu schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit provádění studie, nebo který může zmást výsledky studie.

    • Ti, u kterých bylo zjištěno skóre fibrózy na Fibroscan F0 nebo F4.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Proglumid
Otevřeně značený proglumid ošetřený
Lék: Proglumid
perorální antagonista CCK receptoru
Ostatní jména:
  • Mírné

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
bezpečnost a toxicita
Časové okno: 12 týdnů na dávku
Počet účastníků s toxicitou související s drogami se bude řídit standardními protokoly kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE). Toxicita je odstupňována podle závažnosti symptomů získaných při kontrole symptomů a podle krevních testů odebraných při každé plánované návštěvě
12 týdnů na dávku
Doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: pro každou dávku počet AE popsaných během období 12 týdnů
Ze 3 testovaných dávek, která z nich má nejnižší toxicitu související s drogami
pro každou dávku počet AE popsaných během období 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jaterní transaminázy
Časové okno: Srovnání výchozích sérových hodnot ALT a AST s hodnotami ve 12. týdnu v IU
Snížení sérových aminotransferáz (ALT a AST) v IU o 10 % nebo více
Srovnání výchozích sérových hodnot ALT a AST s hodnotami ve 12. týdnu v IU

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre NASH od Fibroscan
Časové okno: výchozí hodnota ve srovnání s týdnem 12
skóre ztuhlosti jater kPa s poklesem o 4 kPa a skóre steatózy (CAPS) v dB/m. pokles o 30 dB/m
výchozí hodnota ve srovnání s týdnem 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Georgetown University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

9. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0562
  • GU-3160 (Jiný identifikátor: Georgetown University)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje budou nahrány na webové stránky klinických studií po ukončení studie a po přijetí ke zveřejnění

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění při dokončení studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Dostupné na Clinictrials.gov webové stránky po dobu 1 roku od zveřejnění

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit