Segurança e tolerabilidade da proglumida oral para NASH (STOPNASH)
Estudo de Fase 1 para testar a segurança e a dose de proglumida como agente antifibrótico na esteatohepatite não alcoólica (NASH)
Este estudo é um ensaio clínico aberto de Fase I/II, projetado para avaliar a segurança e a eficácia de um antagonista do receptor oral de colecistocinina (CCK), proglumida, em doses crescentes em indivíduos com NASH.
Um protocolo de uso prolongado foi aprovado para indivíduos que completam este estudo que mostram benefício ou estão em risco de progressão da doença hepática para continuar com Proglumide a 1200 mg / dia por mais 3-9 meses. Os sujeitos do protocolo estendido terão visitas telefônicas mensais e na unidade de pesquisa a cada 3 meses para testes de laboratório de segurança e pesquisa de sangue para análise de fibrose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de dose única ascendente de Fase 1 em 18 pacientes com evidência ultrassonográfica de doença hepática gordurosa E aumento das transaminases hepáticas. A proglumida usará o desenho de estudo de dose ascendente única de uma forma de Fase 1 para determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D). Os níveis de dosagem de proglumida serão: 400mg BID (duas vezes ao dia); 400 mg TID (três vezes ao dia); 800 mg BID (duas vezes ao dia).
Seis pacientes serão inscritos em cada coorte começando com a dose mais baixa de 400 mg po BID (duas vezes ao dia) por 12 semanas.
Os pacientes serão monitorados quanto à segurança e toxicidade por exames laboratoriais de sangue e exames físicos. O nível sanguíneo para proglumida será feito antes da proglumida na triagem ou consulta inicial, semana 2 e depois semana 4 e semana 12.
A segurança e a toxicidade serão monitoradas usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos v 5 e a 'eficácia' do tratamento será avaliada por avaliação de enzimas hepáticas e fibroscan. No desenho do estudo de Fase 1, seguiremos o esquema de escalonamento de dose, onde a dose aumenta após 6 indivíduos se não ocorrer uma toxicidade limitante de medicamento (DLT).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 85 anos
- com imagem radiográfica (por ultrassom, ressonância magnética ou tomografia computadorizada) de doença hepática gordurosa
- E elevação das transaminases séricas (ALT ou AST).
- E um dos seguintes: IMC>30, hiperlipidemia ou evidência de diabetes mal controlado, como HgbA1C>7
- Sujeitos em estatinas e com diabetes são elegíveis. As estatinas continuarão na mesma dose durante o estudo.
- Evidência de fibrose leve a moderada no Fibroscan de F1 a F3 (escore kPa < 14).
Critério de exclusão:
- Evidência de uso/abuso ativo de álcool.
- Hepatite viral crônica B ou hepatite C, hepatite autoimune, doença hepática induzida por drogas.
- Aqueles com evidência de cirrose no exame, histológico ou de imagem, e história de câncer de fígado são excluídos.
- Os testes laboratoriais que justificam a exclusão incluem: Contagem de leucócitos <3,5 K/UL; Hemoglobina <9,5 g/dL; Nitrogênio ureico no sangue >30 mg/dL (hidratado); Creatinina >2,0 mg/dL, alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) > 5X LSN (limite superior normal), fosfatase alcalina (ALP)>2X LSN.
- Evidência de função hepática sintética anormal, incluindo bilirrubina total anormal, contagem de plaquetas <150.000/mm3; e tempo de protrombina anormal ou aumento do INR (razão normalizada internacional) (a menos que em uso de varfarina)
- História de doença da vesícula biliar com vesícula biliar não removida cirurgicamente
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR de <90 mL/min/1,73m2
- diabetes melito tipo 1
- Diabetes mal controlado, definido por hemoglobina A1C (HbA1C) > 8, ou pacientes diabéticos que não receberam doses estáveis de medicação antidiabética por pelo menos 90 dias antes da triagem
- Grávida ou amamentando
Uma condição médica ou psiquiátrica preexistente conhecida que possa interferir na capacidade do paciente de fornecer consentimento informado ou participar da condução do estudo, ou que possa confundir os resultados do estudo.
- Aqueles com pontuação de fibrose no Fibroscan de F0 ou F4.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Proglumida
Tratado com proglumida de rótulo aberto
|
antagonista oral do receptor CCK
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
segurança e toxicidade
Prazo: 12 semanas por dose
|
O número de participantes com Toxicidade relacionada ao medicamento seguirá os protocolos padrão de Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos v.5, (CTCAE).
A toxicidade é classificada de acordo com a gravidade dos sintomas obtidos na consulta de revisão dos sintomas e de acordo com os exames de sangue coletados em cada consulta agendada
|
12 semanas por dose
|
|
Dose recomendada da Fase 2
Prazo: para cada dose, o número de EAs descritos durante o período de 12 semanas
|
Das 3 doses a serem testadas, qual tem a menor toxicidade relacionada ao medicamento
|
para cada dose, o número de EAs descritos durante o período de 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Transaminases hepáticas
Prazo: Comparação dos valores séricos basais de ALT e AST com os valores da semana 12 em UI
|
Uma diminuição nas aminotransferases séricas (ALT e AST) em IU em 10% ou mais
|
Comparação dos valores séricos basais de ALT e AST com os valores da semana 12 em UI
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação NASH por Fibroscan
Prazo: linha de base em comparação com a semana 12
|
escore kPa de rigidez hepática com diminuição de 4 kPa e escore de esteatose (CAPS) em dB/m.
uma queda de 30 dB/m
|
linha de base em comparação com a semana 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tucker RD, Ciofoaia V, Nadella S, Gay MD, Cao H, Huber M, Safronenka A, Shivapurkar N, Kallakury B, Kruger AJ, Kroemer AHK, Smith JP. A Cholecystokinin Receptor Antagonist Halts Nonalcoholic Steatohepatitis and Prevents Hepatocellular Carcinoma. Dig Dis Sci. 2020 Jan;65(1):189-203. doi: 10.1007/s10620-019-05722-3. Epub 2019 Jul 11.
- Rabiee A, Gay MD, Shivapurkar N, Cao H, Nadella S, Smith CI, Lewis JH, Bansal S, Cheema A, Kwagyan J, Smith JP. Safety and Dosing Study of a Cholecystokinin Receptor Antagonist in Non-alcoholic Steatohepatitis. Clin Pharmacol Ther. 2022 Dec;112(6):1271-1279. doi: 10.1002/cpt.2745. Epub 2022 Sep 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0562
- GU-3160 (Outro identificador: Georgetown University)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .