Sécurité et tolérance du proglumide oral pour la NASH (STOPNASH)
Étude de phase 1 pour tester l'innocuité et la dose de proglumide en tant qu'agent anti-fibrotique dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH)
Cette étude est un essai clinique ouvert de phase I/II, conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un antagoniste des récepteurs de la cholécystokinine (CCK) par voie orale, le proglumide, à des doses croissantes chez des sujets atteints de NASH.
Un protocole d'utilisation prolongée a été approuvé pour les sujets qui terminent cette étude et qui présentent un bénéfice ou qui présentent un risque de progression de la maladie hépatique pour continuer le Proglumide à 1200 mg / jour pendant 3 à 9 mois supplémentaires. Les sujets du protocole étendu auront des visites téléphoniques mensuelles et dans l'unité de recherche tous les 3 mois pour des tests de laboratoire de sécurité et du sang de recherche pour l'analyse de la fibrose.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1 à dose croissante unique chez 18 patients présentant des signes échographiques de stéatose hépatique ET d'augmentation des transaminases hépatiques. Proglumide utilisera la conception d'une étude à dose unique croissante de phase 1 pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D). Les niveaux de dose de proglumide seront : 400 mg BID (deux fois par jour) ; 400 mg TID (trois fois par jour); 800 mg BID (deux fois par jour).
Six patients seront recrutés dans chaque cohorte en commençant par la dose la plus faible de 400 mg po BID (deux fois par jour) pendant 12 semaines.
Les patients seront surveillés pour la sécurité et la toxicité par des analyses de sang en laboratoire, des examens physiques. Le taux sanguin de proglumide sera effectué avant le proglumide lors du dépistage ou de la ligne de base, la semaine 2, puis la semaine 4 et la semaine 12.
L'innocuité et la toxicité seront surveillées à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables v 5 et «l'efficacité» du traitement sera évaluée par l'évaluation des enzymes hépatiques et du fibroscan. Dans la conception de l'étude de phase 1, nous suivrons le schéma d'escalade de dose, où la dose augmente après 6 sujets si une toxicité limitant le médicament (DLT) ne se produit pas.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans à 85 ans
- avec imagerie radiographique (par échographie, IRM ou CT) de la stéatose hépatique
- ET élévation des transaminases sériques (ALT ou AST).
- ET l'un des éléments suivants : IMC > 30, hyperlipidémie ou signe d'un diabète mal contrôlé tel que HgbA1C > 7
- Les sujets sous statines et diabétiques sont éligibles. Les statines seront poursuivies à la même dose pendant toute la durée de l'étude.
- Preuve de fibrose légère à modérée sur Fibroscan de F1 à F3 (score kPa < 14).
Critère d'exclusion:
- Preuve de consommation/abus d'alcool actif.
- Hépatite virale chronique B ou hépatite C, hépatite auto-immune, maladie hépatique d'origine médicamenteuse.
- Ceux qui présentent des signes de cirrhose à l'examen, à l'histologie ou à l'imagerie, et des antécédents de cancer du foie sont exclus.
- Les tests de laboratoire qui justifient l'exclusion comprennent : le nombre de leucocytes <3,5 K/UL ; Hémoglobine <9,5 g/dL ; Azote uréique sanguin> 30 mg / dL (hydraté); Créatinine > 2,0 mg/dL, alanine aminotransférase (ALT)/ aspartate aminotransférase (AST) > 5X LSN (limite supérieure normale), phosphatase alcaline (ALP) > 2X LSN.
- Preuve d'une fonction hépatique synthétique anormale, y compris une bilirubine totale anormale, une numération plaquettaire < 150 000/mm3 ; et temps de prothrombine anormal ou augmentation de l'INR (rapport international normalisé) (sauf si vous êtes sous warfarine)
- Antécédents de maladie de la vésicule biliaire avec vésicule biliaire non enlevée chirurgicalement
- Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe < 90 mL/min/1,73 m2
- Diabète de type 1
- Diabète mal contrôlé, défini par une hémoglobine A1C (HbA1C) > 8, ou patients diabétiques qui n'ont pas reçu de doses stables de médicaments antidiabétiques pendant au moins 90 jours avant le dépistage
- Enceinte ou allaitante
Une condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du patient à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui pourrait fausser les résultats de l'étude.
- Ceux qui ont un score de fibrose sur Fibroscan de F0 ou F4.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Proglumide
Proglumide ouvert traité
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antagoniste des récepteurs CCK par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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sécurité et toxicité
Délai: 12 semaines par dose
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Le nombre de participants présentant une toxicité liée aux médicaments suivra les protocoles de critères des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v.5 (CTCAE).
La toxicité est classée en fonction de la gravité des symptômes obtenus lors de la visite d'examen des symptômes et en fonction des tests sanguins collectés à chaque visite programmée
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12 semaines par dose
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Dose recommandée de phase 2
Délai: pour chaque dose, le nombre d'EI décrits au cours de la période de 12 semaines
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Parmi les 3 doses à tester, laquelle a le moins de toxicité liée au médicament
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pour chaque dose, le nombre d'EI décrits au cours de la période de 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Transaminases hépatiques
Délai: Comparaison des valeurs sériques de base d'ALT et d'AST aux valeurs de la semaine 12 en UI
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Une diminution des aminotransférases sériques (ALT et AST) en UI de 10 % ou plus
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Comparaison des valeurs sériques de base d'ALT et d'AST aux valeurs de la semaine 12 en UI
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score NASH par Fibroscan
Délai: ligne de base par rapport à la semaine 12
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score de raideur hépatique en kPa avec une diminution de 4kPa et score de stéatose (CAPS) en dB/m.
une baisse de 30 dB/m
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ligne de base par rapport à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tucker RD, Ciofoaia V, Nadella S, Gay MD, Cao H, Huber M, Safronenka A, Shivapurkar N, Kallakury B, Kruger AJ, Kroemer AHK, Smith JP. A Cholecystokinin Receptor Antagonist Halts Nonalcoholic Steatohepatitis and Prevents Hepatocellular Carcinoma. Dig Dis Sci. 2020 Jan;65(1):189-203. doi: 10.1007/s10620-019-05722-3. Epub 2019 Jul 11.
- Rabiee A, Gay MD, Shivapurkar N, Cao H, Nadella S, Smith CI, Lewis JH, Bansal S, Cheema A, Kwagyan J, Smith JP. Safety and Dosing Study of a Cholecystokinin Receptor Antagonist in Non-alcoholic Steatohepatitis. Clin Pharmacol Ther. 2022 Dec;112(6):1271-1279. doi: 10.1002/cpt.2745. Epub 2022 Sep 27.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0562
- GU-3160 (Autre identifiant: Georgetown University)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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