Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og toleranse for oralt proglumide for NASH (STOPNASH)

10. oktober 2022 oppdatert av: Georgetown University

Fase 1-studie for å teste sikkerhet og dose av proglumid som et anti-fibrotisk middel ved ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Denne studien er en åpen merket fase I/II klinisk studie, designet for å evaluere sikkerheten og effekten av en oral kolecystokinin (CCK) reseptorantagonist, proglumid, ved økende doser hos personer med NASH.

En utvidet bruksprotokoll er godkjent for personer som fullfører denne studien som viser fordeler eller som har risiko for progresjon av leversykdom for å fortsette på Proglumide med 1200 mg/dag i ytterligere 3-9 måneder. Forsøkspersonene i den utvidede protokollen vil ha telefonbesøk månedlig og i forskningsenheten hver 3. måned for sikkerhetslabtester og forskningsblod for fibroseanalyse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1-enkeltdosestudie på 18 pasienter med ultralydbevis på fettleversykdom OG økte levertransaminaser. Proglumide vil bruke studiedesignet med enkelt stigende dose på en fase 1-måte for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D). Dosenivåer av proglumid vil være: 400 mg BID (to ganger daglig); 400 mg TID (tre ganger daglig); 800 mg BID (to ganger daglig).

Seks pasienter vil bli registrert i hver kohort som starter med den laveste dosen på 400 mg po BID (to ganger daglig) i 12 uker.

Pasienter vil bli overvåket for sikkerhet og toksisitet ved laboratorieblodprøver, fysiske undersøkelser. Blodnivået for proglumid vil bli tatt før proglumid ved screening eller baseline, uke 2 og deretter uke 4 og uke 12.

Sikkerhet og toksisitet vil bli overvåket ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events v 5 og 'effektivitet' av behandlingen vil bli evaluert ved vurdering av leverenzymer og fibroscan. Fase 1 studiedesignet vil vi følge doseeskaleringsskjemaet, hvor dosen øker etter 6 forsøkspersoner dersom en medikamentbegrensende toksisitet (DLT) ikke oppstår.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20422
        • Washington DC Veterans Affairs Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år til 85
  • med røntgenundersøkelse (ved ultralyd, MR eller CT) av fettleversykdom
  • OG økning i serumtransaminaser (ALT eller ASAT).
  • OG ett av følgende: BMI>30, hyperlipidemi eller tegn på dårlig kontrollert diabetes som HgbA1C >7
  • Personer på statiner og med diabetes er kvalifisert. Statiner vil fortsette med samme dose under hele studien.
  • Bevis for mild til moderat fibrose på Fibroscan av F1 til F3 (kPa-score < 14).

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for aktiv alkoholbruk/misbruk.
  • Kronisk viral hepatitt B eller hepatitt C, autoimmun hepatitt, medikamentindusert leversykdom.
  • De med tegn på skrumplever under undersøkelse, histologisk eller avbildning, og en historie med leverkreft er ekskludert.
  • Laboratorietester som garanterer ekskludering inkluderer: Leukocyttall <3,5 K/UL; Hemoglobin <9,5 g/dL; Blod Urea Nitrogen >30 mg/dL (hydrert); Kreatinin >2,0 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT)/ aspartataminotransferase (AST) > 5X ULN (øvre grense normal), alkalisk fosfatase (ALP)>2X ULN.
  • Bevis på unormal syntetisk leverfunksjon inkludert unormal totalbilirubin, antall blodplater <150 000 / mm3; og unormal protrombintid eller økt INR (international normalized ratio) (med mindre på warfarin)
  • Historie med galleblæresykdom med galleblæren som ikke er fjernet kirurgisk
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR < 90 ml/min/1,73 m2)
  • Type 1 diabetes mellitus
  • Dårlig kontrollert diabetes, definert av hemoglobin A1C (HbA1C) > 8, eller diabetespasienter som ikke har vært på stabile doser av antidiabetisk medisin i minst 90 dager før screening
  • Gravid eller ammer

  • En kjent eksisterende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre pasientens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studiefunnene.

    • De som ble funnet å ha fibrose skårer på Fibroscan av F0 eller F4.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Proglumid
Åpen merket proglumid behandlet
Legemiddel: Proglumid
oral CCK-reseptorantagonist
Andre navn:
  • Mild

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhet og toksisitet
Tidsramme: 12 uker per dose
Antall deltakere med legemiddelrelatert toksisitet vil følge standard protokoller for vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser v.5, (CTCAE). Toksisitet er gradert etter alvorlighetsgrad for symptomer oppnådd ved besøksgjennomgang av symptomer og i henhold til blodprøver samlet ved hvert planlagt besøk
12 uker per dose
Anbefalt fase 2 dose
Tidsramme: for hver dose, antall bivirkninger beskrevet over 12 ukers perioden
Hvilken av de 3 dosene som skal testes har minst legemiddelrelatert toksisitet
for hver dose, antall bivirkninger beskrevet over 12 ukers perioden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Levertransaminaser
Tidsramme: Sammenligning av baseline serum ALAT og ASAT verdier til uke 12 uke verdier i IE
En reduksjon i serumaminotransferasene (ALT og AST) i IE med 10 % eller mer
Sammenligning av baseline serum ALAT og ASAT verdier til uke 12 uke verdier i IE

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NASH-score av Fibroscan
Tidsramme: baseline sammenlignet med uke 12
leverstivhet kPa-score med en reduksjon på 4kPa og steatose (CAPS)-score i dB/m. en nedgang på 30 dB/m
baseline sammenlignet med uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Georgetown University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. november 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0562
  • GU-3160 (Annen identifikator: Georgetown University)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Dataene vil bli lastet opp på nettstedet for kliniske utprøvinger ved avslutningen av studien og etter akseptert for publisering

IPD-delingstidsramme

Etter publisering ved avslutning av studien

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig på clinicaltrials.gov nettside i 1 år etter publisering

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere