Seguridad y tolerabilidad de la proglumida oral para NASH (STOPNASH)
Estudio de fase 1 para probar la seguridad y la dosis de proglumida como agente antifibrótico en la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
Este estudio es un ensayo clínico abierto de Fase I/II, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de un antagonista del receptor de colecistoquinina oral (CCK), proglumida, en dosis crecientes en sujetos con EHNA.
Se ha aprobado un protocolo de uso extendido para los sujetos que completen este estudio y muestren beneficio o estén en riesgo de progresión de la enfermedad hepática para continuar con Proglumide a 1200 mg/día durante 3 a 9 meses adicionales. Los sujetos en el protocolo extendido tendrán visitas telefónicas mensuales y en la unidad de investigación cada 3 meses para pruebas de laboratorio de seguridad y sangre de investigación para análisis de fibrosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1 de dosis única ascendente en 18 pacientes con evidencia ecográfica de enfermedad del hígado graso Y aumento de las transaminasas hepáticas. Proglumide utilizará el diseño de estudio de dosis única ascendente en un estilo de Fase 1 para determinar la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D). Los niveles de dosis de proglumida serán: 400 mg BID (dos veces al día); 400 mg TID (tres veces al día); 800 mg dos veces al día (dos veces al día).
Se inscribirán seis pacientes en cada cohorte comenzando con la dosis más baja de 400 mg po BID (dos veces al día) durante 12 semanas.
Los pacientes serán monitoreados por seguridad y toxicidad mediante análisis de sangre de laboratorio, exámenes físicos. El nivel de proglumida en sangre se determinará antes de la proglumida en la selección o al inicio, la semana 2 y luego la semana 4 y la semana 12.
La seguridad y la toxicidad se controlarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v 5 y la 'eficacia' del tratamiento se evaluará mediante la evaluación de enzimas hepáticas y fibroscan. En el diseño del estudio de Fase 1, seguiremos el esquema de escalada de dosis, donde la dosis aumenta después de 6 sujetos si no se produce una toxicidad limitante del fármaco (DLT).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
- Washington DC Veterans Affairs Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de 18 años a 85
- con imágenes radiográficas (por ultrasonido, resonancia magnética o tomografía computarizada) de la enfermedad del hígado graso
- Y elevación de las transaminasas séricas (ALT o AST).
- Y uno de los siguientes: IMC> 30, hiperlipidemia o evidencia de diabetes mal controlada, como HgbA1C> 7
- Los sujetos con estatinas y con diabetes son elegibles. Las estatinas se continuarán en la misma dosis durante la duración del estudio.
- Evidencia de fibrosis leve a moderada en Fibroscan de F1 a F3 (puntuación de kPa < 14).
Criterio de exclusión:
- Evidencia de uso/abuso activo de alcohol.
- Hepatitis viral crónica B o hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática inducida por fármacos.
- Se excluyen aquellos con evidencia de cirrosis en el examen, histológicamente o por imágenes, y antecedentes de cáncer de hígado.
- Las pruebas de laboratorio que justifican la exclusión incluyen: Recuento de leucocitos <3,5 K/UL; Hemoglobina <9,5 g/dL; Nitrógeno ureico en sangre >30 mg/dL (hidratado); Creatinina >2,0 mg/dL, alanina aminotransferasa (ALT)/ aspartato aminotransferasa (AST) > 5X ULN (límite superior normal), fosfatasa alcalina (ALP) >2X ULN.
- Evidencia de función hepática sintética anormal que incluye bilirrubina total anormal, recuento de plaquetas <150 000/mm3; y tiempo de protrombina anormal o aumento del INR (relación internacional normalizada) (a menos que esté tomando warfarina)
- Antecedentes de enfermedad de la vesícula biliar con vesícula biliar no extirpada quirúrgicamente
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR de < 90 ml/min/1,73 m2
- Diabetes mellitus tipo 1
- Diabetes mal controlada, definida por hemoglobina A1C (HbA1C) > 8, o pacientes diabéticos que no han recibido dosis estables de medicamentos antidiabéticos durante al menos 90 días antes de la selección
- embarazada o amamantando
Una afección médica o psiquiátrica preexistente conocida que podría interferir con la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que podría confundir los hallazgos del estudio.
- Aquellas que tenían una puntuación de fibrosis en Fibroscan de F0 o F4.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Proglumida
Tratado con proglumida de etiqueta abierta
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antagonista oral del receptor CCK
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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seguridad y toxicidad
Periodo de tiempo: 12 semanas por dosis
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El número de participantes con toxicidad relacionada con el fármaco seguirá los protocolos de criterios estándar de Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE).
La toxicidad se clasifica de acuerdo con la gravedad de los síntomas obtenidos en la visita de revisión de síntomas y de acuerdo con los análisis de sangre recolectados en cada visita programada.
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12 semanas por dosis
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Dosis recomendada de fase 2
Periodo de tiempo: para cada dosis, el número de eventos adversos descritos durante el período de 12 semanas
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De las 3 dosis a probar cuál tiene la menor toxicidad relacionada con el fármaco
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para cada dosis, el número de eventos adversos descritos durante el período de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Transaminasas hepáticas
Periodo de tiempo: Comparación de los valores basales de ALT y AST en suero con los valores de la semana 12 en UI
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Una disminución de las aminotransferasas séricas (ALT y AST) en UI en un 10 % o más
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Comparación de los valores basales de ALT y AST en suero con los valores de la semana 12 en UI
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación NASH por Fibroscan
Periodo de tiempo: línea de base en comparación con la semana 12
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puntuación de kPa de rigidez hepática con una disminución de 4kPa y puntuación de esteatosis (CAPS) en dB/m.
una disminución de 30 dB/m
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línea de base en comparación con la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tucker RD, Ciofoaia V, Nadella S, Gay MD, Cao H, Huber M, Safronenka A, Shivapurkar N, Kallakury B, Kruger AJ, Kroemer AHK, Smith JP. A Cholecystokinin Receptor Antagonist Halts Nonalcoholic Steatohepatitis and Prevents Hepatocellular Carcinoma. Dig Dis Sci. 2020 Jan;65(1):189-203. doi: 10.1007/s10620-019-05722-3. Epub 2019 Jul 11.
- Rabiee A, Gay MD, Shivapurkar N, Cao H, Nadella S, Smith CI, Lewis JH, Bansal S, Cheema A, Kwagyan J, Smith JP. Safety and Dosing Study of a Cholecystokinin Receptor Antagonist in Non-alcoholic Steatohepatitis. Clin Pharmacol Ther. 2022 Dec;112(6):1271-1279. doi: 10.1002/cpt.2745. Epub 2022 Sep 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0562
- GU-3160 (Otro identificador: Georgetown University)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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